Plasmaferese for behandling av aldersrelatert skrøpelighet

Ettersom befolkningens aldring fortsetter å akselerere rundt om i verden, er det økende anerkjennelse av helsebelastninger knyttet til skrøpelighet. Aldersrelatert skrøpelighet reduserer uomtvistelig livskvaliteten for en aldrende person, så vel som for omsorgspersoner. Til dags dato er det ingen bevist effektiv terapi eller kur for aldersrelatert skrøpelighet. Det er et presserende behov for å ta tak i skrøpelighetsbyrden med mulige terapeutiske løsninger.

En modell foreslo ni kjennetegn ved aldring som faller inn i tre kategorier: 1) primære årsaker til cellulær skade (f.eks. genomisk ustabilitet, telomeravgang, epigenetiske endringer, tap av proteostase); 2) kompenserende eller antagonistiske responser på skade (f.eks. deregulert næringsstoffføling; mitokondriell dysfunksjon, cellulær senescens); og 3) det integrative resultatet av (1) og (2) som anses som ansvarlig for funksjonell nedgang (f.eks. stamcelleutmattelse, endret intercellulær kommunikasjon). I nyere rapporter har skrøpelighet blitt definert som et syndrom relatert til utmattelse av fysiologiske systemer; med andre ord, det er "en tilstand av økt sårbarhet for dårlig oppløsning av homeostase etter en stressorhendelse og er en konsekvens av kumulativ nedgang i mange fysiologiske systemer i løpet av livet. Denne kumulative nedgangen tømmer homeostatiske reserver inntil mindre stresshendelser utløser uforholdsmessige endringer i helsestatus. Denne definisjonen av skrøpelighet som et syndrom hvis forekomst øker med aldring er basert på forskning som fremhever forholdet til ulike biologiske prosesser i stedet for kronologisk alder.

Det har blitt foreslått at en underliggende mekanisme som fører til mange skrøpelighetsrelaterte nevrologiske sykdommer er en gradvis oppbygging av visse molekyler i pasientens plasma. Molekyler som autoantistoffer utvikler seg naturlig over tid som respons på sykdom over en pasients levetid, men oppbygging av disse molekylene har vært knyttet til både sentrale og perifere nervesystemsykdommer som Alzheimers og Parkinsons. Spesifikt har beta-amyloidakkumulering og giftige autoimmunitetsrelaterte proteiner blitt brukt som markører for aldringsrelaterte nevrologiske sykdommer som Alzheimers sykdom (AD) og multippel sklerose (MS). Med tanke på dette har en vellykket behandling for mange nevrologiske lidelser, inkludert de som er oppført, vært prosessen med plasmaferese. I plasmaferese er prosessen å trekke ut noe av en pasients blod, fjerne en prosentandel av plasmaet i blodet og til slutt erstatte det med enten 1) donorplasma, 2) albumin eller 3) en kombinasjon av saltvann med albumin. Denne prosessen fortynner til slutt mengden av skadelige molekyler. American Society for Apheresis (ASFA) har bestemt at Plasmapheresis er akseptert som en kategori 1 (eller førstelinjebehandling) for nervesystemsykdommer som viser skrøpelighetssymptomer som: Akutt inflammatorisk demyeliniserende polynevropati (Guillain-Barre Syndrom), kronisk inflammatorisk demyeliniserende effekt. Polyradikulonevropati (CIDP), multippel sklerose (MS) og mer.

Studier har antydet lav serumhypoalbuminemi (albumin) er en betydelig risikofaktor for skrøpelighet hos eldre pasienter. Derfor er en mulig behandlingstilnærming for aldersrelatert skrøpelighet å ikke bare fjerne opphopning av skadelige molekyler med plasmaferese, men å fylle på serumalbumin under reinfusjon. En fersk studie viste at bruk av albumin i plasmaferese reduserte konsentrasjonen av amyloid-beta-plakk i cerebrospinalvæsken, samt økte score på kognitive, funksjonelle og atferdsmessige tester hos eldre pasienter med Alzheimers sykdom. Denne studien er derfor utformet for å vurdere klinisk nytte av plasmaferese med albumin hos pasienter med aldersrelatert skrøpelighet.

Design

Denne studien blir utført som en åpen studie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av plasmaferese som en intervensjon for pasienter med aldersrelatert skrøpelighet. Baseline- og utfallsmål i denne studien bruker validerte tester som er passende for gjentatte mål. Denne studien kan enkelt implementeres fordi instrumenter har vært i rutinemessig klinisk utplassering, noe som gir høy grad av tilgjengelighet og pålitelighet. Kvalitetssikring er tett kontrollert. Studiepopulasjonen er tilstrekkelig bred og interesseforholdene er tilstrekkelig utbredt til at rekruttering av fag ikke er en begrensende faktor.

Sikkerheten til denne protokollen vil bli nøye overvåket og data vil bli brukt til å avgjøre om det er noen vesentlige sikkerhetsproblemer ved bruk av plasmaferese. Bivirkninger vil bli notert når de oppstår, men vil bli registrert på tidspunktet for prosedyren og gjennom rutinemessige oppfølginger, som vil vedvare ukentlig gjennom hele varigheten av den aktive studieprotokollen.

Alle pasienter vil ha en grundig diskusjon for å få informert samtykke. Dersom pasienten ikke er i stand til å gi samtykke på grunn av kognitiv svikt, vil samtykke gis av en juridisk autorisert representant (LAR). Ytterligere møter med legene vil ytterligere klargjøre studiens art og mulige risikoer. Arten av denne studien krever ikke randomisering, men forsøk på å isolere uønskede og fordelaktige hendelser dersom de skulle oppstå.

Pasienter som anses som passende kandidater for plasmaferese vil bli behandlet i totalt 6 økter; 1 økt per uke eller måned - Denne tidsrammen er avhengig av hvor akutt pasientens tilstand er. Hver behandling vil ta omtrent 1,5 time å fullføre, avhengig av den spesifikke pasientens behov.

Emner

Fagene i denne forskningsstudien vil bli rekruttert gjennom medisinsk praksis. Det er ingen påmeldingsbegrensninger basert på rase eller etnisk opprinnelse. Det er heller ingen ekstra fordeler, risikoer, fordeler eller ulemper basert på rase eller etnisk opprinnelse. Denne studien vil søke å registrere totalt 100 fag.