Plasmaphérèse pour le traitement de la fragilité liée à l'âge

Alors que le vieillissement de la population continue de s'accélérer dans le monde, on reconnaît de plus en plus les problèmes de santé liés à la fragilité. La fragilité liée à l'âge réduit incontestablement la qualité de vie d'une personne vieillissante, ainsi que celle des personnes soignantes. À ce jour, il n'existe aucun traitement ou traitement efficace éprouvé pour la fragilité liée à l'âge. Il est urgent d'aborder le fardeau de la fragilité avec des solutions thérapeutiques possibles.

Un modèle a proposé neuf caractéristiques du vieillissement qui se répartissent en trois catégories : 1) les principales causes de dommages cellulaires (par exemple, l'instabilité génomique, l'attrition des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostase) ; 2) réponses compensatoires ou antagonistes aux dommages (par exemple, détection dérégulée des nutriments ; dysfonctionnement mitochondrial, sénescence cellulaire ); et 3) le résultat intégratif de (1) et (2) qui est considéré comme responsable du déclin fonctionnel (par exemple, épuisement des cellules souches, communication intercellulaire altérée). Dans des rapports plus récents, la fragilité a été définie comme un syndrome lié à la fatigue des systèmes physiologiques ; en d'autres termes, c'est "un état de vulnérabilité accrue à une mauvaise résolution de l'homéostasie après un événement stressant et est une conséquence du déclin cumulatif de nombreux systèmes physiologiques au cours d'une vie. Ce déclin cumulatif épuise les réserves homéostatiques jusqu'à ce que des événements de stress mineurs déclenchent des changements disproportionnés dans l'état de santé ». Cette définition de la fragilité comme un syndrome dont l'incidence augmente avec l'âge repose sur des recherches qui mettent en évidence sa relation avec divers processus biologiques plutôt qu'avec l'âge chronologique.

Il a été proposé qu'un mécanisme sous-jacent conduisant à de nombreuses maladies neurologiques liées à la fragilité est une accumulation progressive de certaines molécules dans le plasma des patients. Des molécules telles que les auto-anticorps se développent naturellement au fil du temps en réponse à la maladie tout au long de la vie d'un patient, mais l'accumulation de ces molécules a été liée à des troubles du système nerveux central et périphérique tels que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Plus précisément, l'accumulation de bêta-amyloïde et les protéines toxiques liées à l'auto-immunité ont été utilisées comme marqueurs de maladies neurologiques liées au vieillissement telles que la maladie d'Alzheimer (MA) et la sclérose en plaques (SEP). Compte tenu de cela, un traitement réussi pour de nombreux troubles neurologiques, y compris ceux énumérés, a été le processus de plasmaphérèse. Dans la plasmaphérèse, le processus consiste à extraire une partie du sang d'un patient, à retirer un pourcentage du plasma dans le sang et enfin à le remplacer par 1) du plasma de donneur, 2) de l'albumine ou 3) une combinaison de solution saline et d'albumine. Ce processus finit par diluer la quantité de molécules nocives. L'American Society for Apheresis (ASFA) a déterminé que la plasmaphérèse est acceptée comme traitement de catégorie 1 (ou traitement de première ligne) pour les troubles du système nerveux qui présentent des symptômes de fragilité tels que : la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire aiguë (syndrome de Guillain-Barré), la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique Polyradiculoneuropathie (PDIC), sclérose en plaques (SEP), et plus encore.

Des études ont suggéré qu'une faible hypoalbuminémie sérique (albumine) est un facteur de risque important de fragilité chez les patients âgés. Par conséquent, une approche thérapeutique possible de la fragilité liée à l'âge consiste non seulement à éliminer l'accumulation de molécules nocives par plasmaphérèse, mais également à reconstituer l'albumine sérique lors de la réinfusion. Une étude récente a démontré que l'utilisation de l'albumine dans la plasmaphérèse diminuait la concentration de plaque amyloïde-bêta accumulée dans le liquide céphalo-rachidien, ainsi que l'augmentation des scores aux tests cognitifs, fonctionnels et comportementaux chez les patients âgés atteints de la maladie d'Alzheimer. La présente étude est donc conçue pour évaluer le bénéfice clinique de la plasmaphérèse avec de l'albumine chez les patients présentant une fragilité liée à l'âge.

Conception

La présente étude est entreprise en tant qu'étude ouverte pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de la plasmaphérèse en tant qu'intervention pour les patients présentant une fragilité liée à l'âge. Les mesures de référence et de résultat dans cette étude utilisent des tests validés qui sont appropriés pour des mesures répétées. La présente étude peut être facilement mise en œuvre car les instruments ont été déployés en clinique de routine, offrant un degré élevé de disponibilité et de fiabilité. L'assurance qualité est étroitement contrôlée. La population étudiée est suffisamment large et les conditions d'intérêt sont suffisamment répandues pour que le recrutement des sujets ne soit pas un facteur limitant.

La sécurité de ce protocole sera étroitement surveillée et les données seront utilisées pour déterminer s'il existe des problèmes de sécurité importants lors de l'utilisation de la plasmaphérèse. Les événements indésirables seront notés chaque fois qu'ils se produisent, mais seront enregistrés au moment de la procédure et tout au long des suivis de routine, qui persisteront chaque semaine pendant toute la durée du protocole d'étude actif.

Tous les patients auront une discussion approfondie pour obtenir un consentement éclairé. Si le patient n'est pas en mesure de donner son consentement en raison d'un déclin cognitif, le consentement sera fourni par un représentant légalement autorisé (LAR). Des réunions supplémentaires avec les médecins préciseront davantage la nature de l'étude et les risques éventuels encourus. La nature de cette étude ne nécessite pas de randomisation, mais tente plutôt d'isoler les événements indésirables et avantageux s'ils se produisent.

Les patients jugés appropriés pour la plasmaphérèse seront traités pendant un total de 6 séances ; 1 séance par semaine ou par mois - Ce délai est fonction de l'acuité de l'état du patient. Chaque traitement prendra environ 1,5 heure, selon les besoins spécifiques du patient.

Sujets

Les sujets de cette étude de recherche seront recrutés par la pratique médicale. Il n'y a pas de restrictions d'inscription fondées sur la race ou l'origine ethnique. Il n'y a pas non plus d'avantages, de risques, d'avantages ou d'inconvénients supplémentaires basés sur une race ou une origine ethnique. Cette étude cherchera à recruter un total de 100 sujets.