Plasmaférese para tratamento de fragilidade relacionada à idade

À medida que o envelhecimento da população continua a acelerar em todo o mundo, há um reconhecimento crescente das cargas de saúde relacionadas à fragilidade. A fragilidade relacionada à idade reduz indiscutivelmente a qualidade de vida de um indivíduo idoso, bem como de indivíduos cuidadores. Até o momento, não há terapia comprovadamente eficaz ou cura para a fragilidade relacionada à idade. Há uma necessidade urgente de abordar o fardo da fragilidade com possíveis soluções terapêuticas.

Um modelo propôs nove marcas do envelhecimento que se enquadram em três categorias: 1) causas primárias de dano celular (por exemplo, instabilidade genômica, desgaste dos telômeros, alterações epigenéticas, perda de proteostase); 2) respostas compensatórias ou antagônicas ao dano (por exemplo, detecção desregulada de nutrientes; disfunção mitocondrial, senescência celular); e 3) o resultado integrativo de (1) e (2) que é considerado responsável pelo declínio funcional (por exemplo, exaustão de células-tronco, comunicação intercelular alterada). Em relatos mais recentes, a fragilidade foi definida como uma síndrome relacionada à fadiga dos sistemas fisiológicos; em outras palavras, é "um estado de maior vulnerabilidade à má resolução da homeostase após um evento estressor e é uma consequência do declínio cumulativo em muitos sistemas fisiológicos durante a vida. Esse declínio cumulativo esgota as reservas homeostáticas até que eventos estressores menores desencadeiem mudanças desproporcionais no estado de saúde". Essa definição de fragilidade como uma síndrome cuja incidência aumenta com o envelhecimento é baseada em pesquisas que destacam sua relação com diversos processos biológicos e não com a idade cronológica.

Foi proposto que um mecanismo subjacente que leva a muitas doenças neurológicas relacionadas à fragilidade é um acúmulo gradual de certas moléculas no plasma dos pacientes. Moléculas como autoanticorpos se desenvolvem naturalmente ao longo do tempo em resposta a doenças ao longo da vida de um paciente, mas o acúmulo dessas moléculas tem sido associado a distúrbios do sistema nervoso central e periférico, como Alzheimer e Parkinson. Especificamente, o acúmulo de beta-amilóide e as proteínas tóxicas relacionadas à autoimunidade têm sido usados ​​como marcadores de doenças neurológicas relacionadas ao envelhecimento, como a doença de Alzheimer (AD) e a esclerose múltipla (MS). Considerando isso, um tratamento bem-sucedido para muitos distúrbios neurológicos, incluindo os listados, tem sido o processo de plasmaférese. Na plasmaférese, o processo consiste em extrair um pouco do sangue do paciente, remover uma porcentagem do plasma no sangue e, finalmente, substituí-lo por 1) plasma de doador, 2) albumina ou 3) uma combinação de solução salina com albumina. Este processo acaba por diluir a quantidade de moléculas nocivas. A Sociedade Americana de Aférese (ASFA) determinou que a Plasmaférese é aceita como uma categoria 1 (ou terapia de primeira linha) para distúrbios do sistema nervoso que apresentam sintomas de fragilidade, como: Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Aguda (Síndrome de Guillain-Barre), Desmielinizante Inflamatória Crônica Polirradiculoneuropatia (PDIC), Esclerose Múltipla (EM) e muito mais.

Estudos sugeriram que a hipoalbuminemia sérica baixa (albumina) é um fator de risco significativo para fragilidade em pacientes idosos. Portanto, uma possível abordagem de tratamento para a fragilidade relacionada à idade é não apenas remover o acúmulo de moléculas nocivas com plasmaférese, mas também repor a albumina sérica durante a reinfusão. Um estudo recente demonstrou que a utilização de albumina em plasmaférese diminuiu a concentração de placas de beta-amilóide acumuladas no líquido cefalorraquidiano, bem como aumentou as pontuações em testes cognitivos, funcionais e comportamentais em pacientes idosos com doença de Alzheimer. O presente estudo foi, portanto, desenhado para avaliar o benefício clínico da plasmaférese com albumina em pacientes com fragilidade relacionada à idade.

Projeto

O presente estudo está sendo realizado como um estudo aberto para avaliar a segurança e a viabilidade da plasmaférese como uma intervenção para pacientes com fragilidade relacionada à idade. As medidas de linha de base e resultados neste estudo utilizam testes validados que são apropriados para medidas repetidas. O presente estudo pode ser facilmente implementado porque os instrumentos estão em implantação clínica de rotina, proporcionando um alto grau de disponibilidade e confiabilidade. A garantia de qualidade é rigorosamente controlada. A população do estudo é suficientemente ampla e as condições de interesse são suficientemente prevalentes para que o recrutamento de sujeitos não seja um fator limitante.

A segurança deste protocolo será monitorada de perto e os dados serão usados ​​para determinar se existem problemas de segurança significativos ao usar a plasmaférese. Os eventos adversos serão anotados sempre que ocorrerem, mas serão registrados no momento do procedimento e durante os acompanhamentos de rotina, que persistirão semanalmente durante todo o protocolo de estudo ativo.

Todos os pacientes terão uma discussão completa para obter o consentimento informado. Se o paciente não puder fornecer consentimento devido ao declínio cognitivo, o consentimento será fornecido por um representante legalmente autorizado (LAR). Reuniões adicionais com os médicos esclarecerão ainda mais a natureza do estudo e os possíveis riscos envolvidos. A natureza deste estudo não requer randomização, mas sim tentativas de isolar eventos adversos e vantajosos caso ocorram.

Os pacientes considerados candidatos adequados para plasmaférese serão tratados por um total de 6 sessões; 1 sessão por semana ou mês - Este período de tempo depende da gravidade da condição do paciente. Cada tratamento levará aproximadamente 1,5 horas para ser concluído, dependendo das necessidades específicas do paciente.

assuntos

Os sujeitos deste estudo de pesquisa serão recrutados por meio da prática médica. Não há restrições de inscrição com base em raça ou origem étnica. Também não há benefícios, riscos, vantagens ou desvantagens adicionais com base em qualquer raça ou origem étnica. Este estudo procurará inscrever um total de 100 indivíduos.