Plasmaferese til behandling af aldersrelateret skrøbelighed

Efterhånden som befolkningens aldring fortsætter med at accelerere rundt om i verden, er der en stigende erkendelse af sundhedsbyrder relateret til skrøbelighed. Aldersrelateret skrøbelighed reducerer ubestrideligt livskvaliteten for en aldrende person såvel som for omsorgsgivende individer. Til dato er der ingen dokumenteret effektiv terapi eller kur mod aldersrelateret skrøbelighed. Der er et presserende behov for at tage fat på skrøbelighedens byrde med mulige terapeutiske løsninger.

En model foreslog ni kendetegn ved aldring, som falder i tre kategorier: 1) primære årsager til cellulær skade (f.eks. genomisk ustabilitet, telomerudslitning, epigenetiske ændringer, tab af proteostase); 2) kompenserende eller antagonistiske reaktioner på skade (f.eks. dereguleret næringsstofsans; mitokondriel dysfunktion, cellulær alderdom); og 3) det integrerende resultat af (1) og (2), der anses for at være ansvarligt for funktionelt fald (f.eks. stamcelleudmattelse, ændret intercellulær kommunikation). I nyere rapporter er skrøbelighed blevet defineret som et syndrom relateret til træthed af fysiologiske systemer; med andre ord, det er "en tilstand af øget sårbarhed over for dårlig opløsning af homeostase efter en stressorhændelse og er en konsekvens af kumulativ tilbagegang i mange fysiologiske systemer i løbet af et helt liv. Dette kumulative fald udtømmer de homeostatiske reserver, indtil mindre stressorbegivenheder udløser uforholdsmæssigt store ændringer i sundhedstilstanden". Denne definition af skrøbelighed som et syndrom, hvis forekomst stiger med aldring, er baseret på forskning, der fremhæver dets forhold til forskellige biologiske processer snarere end kronologisk alder.

Det er blevet foreslået, at en underliggende mekanisme, der fører til mange skrøbelighedsrelaterede neurologiske sygdomme, er en gradvis opbygning af visse molekyler i patienters plasma. Molekyler såsom auto-antistoffer udvikler sig naturligt over tid som reaktion på sygdom i løbet af en patients levetid, men opbygning af disse molekyler er blevet forbundet med både centrale og perifere nervesystemsygdomme såsom Alzheimers og Parkinsons. Specifikt er beta-amyloidakkumulering og toksiske autoimmunitetsrelaterede proteiner blevet brugt som markører for aldringsrelaterede neurologiske sygdomme såsom Alzheimers sygdom (AD) og multipel sklerose (MS). I betragtning af dette har en vellykket behandling af mange neurologiske lidelser, inklusive de anførte, været plasmafereseprocessen. I Plasmaferese er processen at udtrække noget af en patients blod, fjerne en procentdel af plasmaet i blodet og til sidst erstatte det med enten 1) donorplasma, 2) albumin eller 3) en kombination af saltvand med albumin. Denne proces fortynder i sidste ende mængden af ​​skadelige molekyler. American Society for Apheresis (ASFA) har fastslået, at Plasmapheresis er accepteret som en kategori 1 (eller førstelinjebehandling) for nervesystemsygdomme, der udviser skrøbelige symptomer såsom: Akut inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (Guillain-Barre Syndrom), kronisk inflammatorisk demyelinisering Polyradiculoneuropati (CIDP), multipel sklerose (MS) og mere.

Undersøgelser har antydet lavt serumhypoalbuminæmi (albumin) er en væsentlig risikofaktor for skrøbelighed hos ældre patienter. Derfor er en mulig behandlingstilgang til aldersrelateret skrøbelighed ikke kun at fjerne opbygningen af ​​skadelige molekyler med plasmaferese, men at genopbygge serumalbumin under reinfusion. En nylig undersøgelse viste, at brugen af ​​albumin i plasmaferese reducerede koncentrationen af ​​Amyloid-Beta plak opbygning i cerebrospinalvæsken, såvel som øgede scores på kognitive, funktionelle og adfærdsmæssige tests hos ældre patienter med Alzheimers sygdom. Nærværende undersøgelse er derfor designet til at vurdere den kliniske fordel ved plasmaferese med albumin hos patienter med aldersrelateret skrøbelighed.

Design

Denne undersøgelse udføres som et åbent studie for at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​plasmaferese som en intervention for patienter med aldersrelateret skrøbelighed. Baseline- og resultatmål i denne undersøgelse anvender validerede test, der er passende til gentagne målinger. Denne undersøgelse kan let implementeres, fordi instrumenter har været i rutinemæssig klinisk udrulning, hvilket giver en høj grad af tilgængelighed og pålidelighed. Kvalitetssikring er stramt kontrolleret. Undersøgelsespopulationen er tilstrækkelig bred, og interesseforholdene er tilstrækkeligt udbredte til, at rekruttering af forsøgspersoner ikke er en begrænsende faktor.

Sikkerheden af ​​denne protokol vil blive nøje overvåget, og data vil blive brugt til at bestemme, om der er væsentlige sikkerhedsproblemer ved brug af plasmaferese. Uønskede hændelser vil blive noteret, når de opstår, men vil blive registreret på tidspunktet for proceduren og under rutinemæssige opfølgninger, som vil vare ugentligt i hele varigheden af ​​den aktive undersøgelsesprotokol.

Alle patienter vil have en grundig drøftelse for at opnå informeret samtykke. Hvis patienten er ude af stand til at give samtykke på grund af kognitiv svækkelse, vil samtykke blive givet af en juridisk autoriseret repræsentant (LAR). Yderligere møder med lægerne vil yderligere afklare undersøgelsens art og de mulige risici. Arten af ​​denne undersøgelse kræver ikke randomisering, men forsøg på at isolere uønskede og fordelagtige hændelser, hvis de skulle opstå.

Patienter, der anses for passende kandidater til plasmaferese, vil blive behandlet i i alt 6 sessioner; 1 session om ugen eller måneden - Denne tidsramme afhænger af, hvor akut patientens tilstand er. Hver behandling vil tage omkring 1,5 time at gennemføre, afhængigt af den specifikke patients behov.

Emner

Emnerne i dette forskningsstudie vil blive rekrutteret gennem lægepraksis. Der er ingen tilmeldingsrestriktioner baseret på race eller etnisk oprindelse. Der er heller ingen yderligere fordele, risici, fordele eller ulemper baseret på nogen race eller etnisk oprindelse. Denne undersøgelse vil søge at tilmelde i alt 100 forsøgspersoner.