Plasmaferese voor de behandeling van leeftijdsgebonden kwetsbaarheid

Terwijl de vergrijzing van de bevolking over de hele wereld blijft versnellen, wordt er steeds meer erkend dat de gezondheidslasten die verband houden met kwetsbaarheid toenemen. Leeftijdsgerelateerde kwetsbaarheid vermindert onbetwistbaar de kwaliteit van leven voor een ouder wordende persoon, evenals voor zorgverlenende individuen. Tot op heden is er geen bewezen effectieve therapie of remedie voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid. Er is een dringende behoefte om de last van kwetsbaarheid aan te pakken met mogelijke therapeutische oplossingen.

Eén model stelde negen kenmerken van veroudering voor die in drie categorieën vallen: 1) primaire oorzaken van cellulaire schade (bijv. Genomische instabiliteit, telomere slijtage, epigenetische veranderingen, verlies van proteostase); 2) compenserende of antagonistische reacties op schade (bijv. gedereguleerde waarneming van voedingsstoffen; mitochondriale disfunctie, cellulaire veroudering); en 3) het integratieve resultaat van (1) en (2) dat verantwoordelijk wordt geacht voor functionele achteruitgang (bijv. stamceluitputting, veranderde intercellulaire communicatie). In recentere rapporten is kwetsbaarheid gedefinieerd als een syndroom dat verband houdt met de vermoeidheid van fysiologische systemen; met andere woorden, het is "een toestand van verhoogde kwetsbaarheid voor slechte resolutie van homeostase na een stressorgebeurtenis en is een gevolg van cumulatieve achteruitgang in veel fysiologische systemen gedurende een mensenleven. Deze cumulatieve achteruitgang put homeostatische reserves uit totdat kleine stressorgebeurtenissen onevenredige veranderingen in de gezondheidstoestand veroorzaken". Deze definitie van kwetsbaarheid als een syndroom waarvan de incidentie toeneemt met het ouder worden, is gebaseerd op onderzoek dat de relatie met verschillende biologische processen benadrukt in plaats van chronologische leeftijd.

Er is gesuggereerd dat een onderliggend mechanisme dat leidt tot veel neurologische aandoeningen die verband houden met kwetsbaarheid, een geleidelijke opbouw is van bepaalde moleculen in het plasma van patiënten. Moleculen zoals auto-antilichamen ontwikkelen zich op natuurlijke wijze in de loop van de tijd als reactie op ziekte gedurende de levensduur van een patiënt, maar de opbouw van deze moleculen is in verband gebracht met aandoeningen van zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer en Parkinson. In het bijzonder zijn bèta-amyloïde-accumulatie en toxische auto-immuniteitsgerelateerde eiwitten gebruikt als markers van verouderingsgerelateerde neurologische ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en multiple sclerose (MS). Dit in aanmerking genomen, is het proces van plasmaferese een succesvolle behandeling geweest voor veel neurologische aandoeningen, waaronder de vermelde. Bij plasmaferese is het proces om een ​​deel van het bloed van een patiënt te extraheren, een percentage van het plasma in het bloed te verwijderen en het uiteindelijk te vervangen door 1) donorplasma, 2) albumine of 3) een combinatie van zoutoplossing met albumine. Dit proces verdunt uiteindelijk de hoeveelheid schadelijke moleculen. De American Society for Apheresis (ASFA) heeft vastgesteld dat plasmaferese wordt geaccepteerd als categorie 1 (of eerstelijnstherapie) voor aandoeningen van het zenuwstelsel die kwetsbaarheidssymptomen vertonen, zoals: acute inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (Guillain-Barre-syndroom), chronische inflammatoire demyeliniserende Polyradiculoneuropathie (CIDP), multiple sclerose (MS) en meer.

Studies hebben gesuggereerd dat lage serum hypoalbuminemie (albumine) een significante risicofactor is voor kwetsbaarheid bij oudere patiënten. Daarom is een mogelijke behandelingsbenadering voor leeftijdsgebonden kwetsbaarheid niet alleen het verwijderen van de opeenhoping van schadelijke moleculen met plasmaferese, maar ook het aanvullen van serumalbumine tijdens herinfusie. Een recente studie toonde aan dat het gebruik van albumine bij plasmaferese de concentratie van amyloïde-bèta-plaque opbouw in cerebrospinale vloeistof verminderde, evenals verhoogde scores op cognitieve, functionele en gedragstesten bij oudere patiënten met de ziekte van Alzheimer. De huidige studie is daarom opgezet om het klinische voordeel van plasmaferese met albumine te beoordelen bij patiënten met leeftijdsgebonden kwetsbaarheid.

Ontwerp

De huidige studie wordt uitgevoerd als een open-label studie om de veiligheid en haalbaarheid van plasmaferese als interventie voor patiënten met leeftijdsgebonden kwetsbaarheid te evalueren. Basislijn- en uitkomstmaten in dit onderzoek maken gebruik van gevalideerde tests die geschikt zijn voor herhaalde metingen. De huidige studie kan eenvoudig worden geïmplementeerd omdat instrumenten routinematig klinisch worden ingezet en een hoge mate van beschikbaarheid en betrouwbaarheid bieden. De kwaliteitsborging wordt streng gecontroleerd. De onderzoekspopulatie is voldoende breed en de interessevoorwaarden zijn voldoende aanwezig zodat rekrutering van proefpersonen geen beperkende factor is.

De veiligheid van dit protocol zal nauwlettend worden gevolgd en gegevens zullen worden gebruikt om te bepalen of er significante veiligheidsproblemen bestaan ​​bij het gebruik van plasmaferese. Bijwerkingen zullen worden genoteerd wanneer ze zich voordoen, maar zullen worden geregistreerd op het moment van de procedure en tijdens routinematige follow-ups, die wekelijks zullen aanhouden gedurende de duur van het actieve studieprotocol.

Alle patiënten zullen een grondige bespreking hebben om geïnformeerde toestemming te verkrijgen. Als de patiënt vanwege cognitieve achteruitgang geen toestemming kan geven, wordt toestemming verleend door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR). Aanvullende vergaderingen met de artsen zullen de aard van de studie en de mogelijke risico's verder verduidelijken. De aard van deze studie vereist geen randomisatie, maar probeert eerder nadelige en voordelige gebeurtenissen te isoleren, mochten deze zich voordoen.

Patiënten die als geschikte kandidaten voor plasmaferese worden beschouwd, zullen in totaal 6 sessies worden behandeld; 1 sessie per week of maand - Dit tijdsbestek is afhankelijk van de ernst van de toestand van de patiënt. Elke behandeling duurt ongeveer 1,5 uur, afhankelijk van de specifieke behoeften van de patiënt.

onderwerpen

De proefpersonen in dit onderzoek zullen worden geworven via de medische praktijk. Er zijn geen inschrijvingsbeperkingen op basis van ras of etnische afkomst. Er zijn ook geen extra voordelen, risico's, voordelen of nadelen op basis van ras of etnische afkomst. Deze studie zal proberen in totaal 100 proefpersonen in te schrijven.