Plasmafereesi ikään liittyvän heikkouden hoitoon

Väestön ikääntyessä edelleen kiihtyessä ympäri maailmaa, haurauteen liittyvät terveyshaitat tunnustetaan yhä enemmän. Ikään liittyvä heikkous heikentää kiistatta elämänlaatua ikääntyvälle yksilölle, samoin kuin hoitaville henkilöille. Toistaiseksi ei ole todistetusti tehokasta hoitoa tai parannuskeinoa ikääntymiseen liittyvään heikkouteen. Haurauden taakkaan on kiireesti puututtava mahdollisilla terapeuttisilla ratkaisuilla.

Yksi malli ehdotti yhdeksää ikääntymisen tunnusmerkkiä, jotka jakautuvat kolmeen luokkaan: 1) soluvaurioiden ensisijaiset syyt (esim. genominen epävakaus, telomeerien kuluminen, epigeneettiset muutokset, proteostaasin menetys); 2) kompensoivat tai antagonistiset vasteet vaurioille (esim. ravinteiden säätelyn alentaminen; mitokondrioiden toimintahäiriö, solujen vanheneminen); ja 3) kohdan (1) ja (2) integroiva tulos, jonka katsotaan olevan vastuussa toiminnallisesta heikkenemisestä (esim. kantasolujen uupumuksesta, muuttuneesta solujen välisestä viestinnästä). Viimeaikaisissa raporteissa heikkous on määritelty oireyhtymäksi, joka liittyy fysiologisten järjestelmien väsymiseen; toisin sanoen se on "tila, jossa on lisääntynyt alttius homeostaasin huonolle erottelulle stressitapahtuman jälkeen ja se on seurausta monien fysiologisten järjestelmien kumulatiivisesta heikkenemisestä eliniän aikana. Tämä kumulatiivinen lasku kuluttaa homeostaattisia varantoja, kunnes pienet stressitapahtumat laukaisevat suhteettomia muutoksia terveydentilassa." Tämä haurauden määritelmä oireyhtymäksi, jonka ilmaantuvuus lisääntyy ikääntymisen myötä, perustuu tutkimukseen, joka korostaa sen suhdetta erilaisiin biologisiin prosesseihin kronologisen iän sijaan.

On ehdotettu, että taustalla oleva mekanismi, joka johtaa moniin heikkouteen liittyviin neurologisiin sairauksiin, on tiettyjen molekyylien asteittainen kerääntyminen potilaiden plasmaan. Molekyylit, kuten autovasta-aineet, kehittyvät luonnollisesti ajan myötä vasteena sairauteen potilaan elinkaaren aikana, mutta näiden molekyylien muodostuminen on yhdistetty sekä keskus- että ääreishermoston sairauksiin, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tautiin. Erityisesti beeta-amyloidin kertymistä ja toksisia autoimmuniteettiin liittyviä proteiineja on käytetty ikääntymiseen liittyvien neurologisten sairauksien, kuten Alzheimerin taudin (AD) ja multippeliskleroosin (MS), merkkiaineina. Tämän huomioon ottaen plasmafereesiprosessi on ollut onnistunut hoito monille neurologisille häiriöille, mukaan lukien luetellut. Plasmafereesissä prosessi on uuttaa osa potilaan verestä, poistaa prosenttiosuus veren plasmasta ja lopuksi korvata se joko 1) luovuttajan plasmalla, 2) albumiinilla tai 3) suolaliuoksen ja albumiinin yhdistelmällä. Tämä prosessi lopulta laimentaa haitallisten molekyylien määrää. American Society for Apheresis (ASFA) on määrittänyt, että plasmafereesi hyväksytään kategoriaan 1 (tai ensilinjan hoitoon) hermoston häiriöihin, joissa on heikkouden oireita, kuten: akuutti tulehduksellinen demyelinoiva polyneuropatia (Guillain-Barren oireyhtymä), krooninen tulehduksellinen demyelinisaatio. Polyradikuloneuropatia (CIDP), multippeliskleroosi (MS) ja paljon muuta.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että matala seerumin hypoalbuminemia (albumiini) on merkittävä riskitekijä iäkkäiden potilaiden heikkoudelle. Siksi mahdollinen ikääntymiseen liittyvän heikkouden hoitomenetelmä ei ole vain poistaa haitallisten molekyylien muodostumista plasmafereesillä, vaan myös täydentää seerumin albumiinia uudelleeninfuusion aikana. Äskettäinen tutkimus osoitti, että albumiinin käyttö plasmafereesissä vähensi amyloidi-beetaplakin pitoisuutta aivo-selkäydinnesteeseen sekä paransi kognitiivisten, toiminnallisten ja käyttäytymistestien pisteitä iäkkäillä Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Tämän vuoksi tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan plasmafereesin kliinistä hyötyä albumiinilla potilailla, joilla on ikään liittyvä heikkous.

Design

Tämä tutkimus toteutetaan avoimena tutkimuksena plasmafereesin turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi ikääntymiseen liittyvän heikkouden potilaiden interventiossa. Tässä tutkimuksessa perus- ja tulosmittauksissa käytetään validoituja testejä, jotka soveltuvat toistuviin mittauksiin. Tämä tutkimus on helppo toteuttaa, koska instrumentit ovat olleet rutiininomaisessa kliinisessä käytössä, mikä takaa korkean saatavuuden ja luotettavuuden. Laadunvarmistus on tiukasti valvottua. Tutkimuspopulaatio on riittävän laaja ja kiinnostuksen olosuhteet riittävän vallitsevat, jotta koehenkilöiden rekrytointi ei ole rajoittava tekijä.

Tämän protokollan turvallisuutta seurataan tarkasti ja tietoja käytetään sen määrittämiseen, onko plasmafereesin käytössä merkittäviä turvallisuusongelmia. Haittatapahtumat kirjataan aina, kun niitä esiintyy, mutta ne kirjataan toimenpiteen aikana ja rutiiniseurannassa, jotka jatkuvat viikoittain aktiivisen tutkimusprotokollan ajan.

Kaikki potilaat käyvät perusteellisen keskustelun tietoisen suostumuksen saamiseksi. Jos potilas ei pysty antamaan suostumusta kognitiivisen heikkenemisen vuoksi, suostumuksen antaa laillisesti valtuutettu edustaja (LAR). Ylimääräiset tapaamiset lääkäreiden kanssa selventävät edelleen tutkimuksen luonnetta ja mahdollisia riskejä. Tämän tutkimuksen luonne ei vaadi satunnaistamista, vaan pikemminkin yrityksiä eristää haitallisia ja edullisia tapahtumia, jos niitä esiintyy.

Potilaita, joiden katsotaan olevan sopivia plasmafereesiin, hoidetaan yhteensä 6 hoitokertaa; 1 hoitokerta viikossa tai kuukaudessa - Tämä aikaväli riippuu potilaan tilan akuutuudesta. Jokainen hoito kestää noin 1,5 tuntia potilaan tarpeista riippuen.

Aiheet

Tämän tutkimuksen kohteet rekrytoidaan lääketieteellisen käytännön kautta. Ilmoittautumisrajoituksia ei ole rodun tai etnisen alkuperän perusteella. Mitään rotuun tai etniseen alkuperään perustuvia lisäetuja, riskejä, etuja tai haittoja ei myöskään ole. Tähän tutkimukseen pyritään ilmoittamaan yhteensä 100 tutkittavaa.