Plasmaferes för behandling av åldersrelaterad skörhet

Eftersom befolkningens åldrande fortsätter att accelerera runt om i världen, finns det ett ökande erkännande av hälsobördor relaterade till svaghet. Åldersrelaterad skröplighet minskar obestridligen livskvaliteten för en åldrande individ, såväl som för vårdande individer. Hittills finns det ingen bevisad effektiv terapi eller botemedel mot åldersrelaterad svaghet. Det finns ett akut behov av att ta itu med bördan av svaghet med möjliga terapeutiska lösningar.

En modell föreslog nio kännetecken för åldrande som delas in i tre kategorier: 1) primära orsaker till cellulär skada (t.ex. genomisk instabilitet, telomernötning, epigenetiska förändringar, förlust av proteostas); 2) kompensatoriska eller antagonistiska svar på skada (t.ex. avreglerad näringsavkänning; mitokondriell dysfunktion, cellulär åldrande); och 3) det integrerande resultatet av (1) och (2) som anses vara ansvarigt för funktionell nedgång (t.ex. stamcellsutmattning, förändrad intercellulär kommunikation). I nyare rapporter har skörhet definierats som ett syndrom relaterat till trötthet i fysiologiska system; med andra ord, det är "ett tillstånd av ökad sårbarhet för dålig upplösning av homeostas efter en stresshändelse och är en konsekvens av kumulativ nedgång i många fysiologiska system under en livstid. Denna kumulativa minskning tömmer homeostatiska reserver tills mindre stresshändelser utlöser oproportionerliga förändringar i hälsostatus". Denna definition av skröplighet som ett syndrom vars förekomst ökar med åldrandet är baserad på forskning som belyser dess samband med olika biologiska processer snarare än kronologisk ålder.

Det har föreslagits att en underliggande mekanism som leder till många skröplighetsrelaterade neurologiska sjukdomar är en gradvis uppbyggnad av vissa molekyler i patienternas plasma. Molekyler som autoantikroppar utvecklas naturligt över tiden som svar på sjukdom under en patients livslängd, men uppbyggnaden av dessa molekyler har kopplats till sjukdomar i både centrala och perifera nervsystemet som Alzheimers och Parkinsons. Specifikt har beta-amyloidackumulering och toxiska autoimmunitetsrelaterade proteiner använts som markörer för åldranderelaterade neurologiska sjukdomar som Alzheimers sjukdom (AD) och multipel skleros (MS). Med tanke på detta har en framgångsrik behandling av många neurologiska störningar, inklusive de listade, varit plasmaferesprocessen. I plasmaferes är processen att extrahera en del av en patients blod, avlägsna en procentandel av plasman i blodet och slutligen ersätta den med antingen 1) donatorplasma, 2) albumin eller 3) en kombination av saltlösning med albumin. Denna process späder slutligen ut mängden skadliga molekyler. American Society for Apheresis (ASFA) har fastställt att Plasmapheresis accepteras som en kategori 1 (eller förstahandsterapi) för störningar i nervsystemet som uppvisar svaghetssymptom som: Akut inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (Guillain-Barre Syndrome), kronisk inflammatorisk demyeliniserande Polyradikuloneuropati (CIDP), multipel skleros (MS) och mer.

Studier har föreslagit låg serumhypoalbuminemi (albumin) är en betydande riskfaktor för svaghet hos äldre patienter. Därför är en möjlig behandlingsmetod för åldersrelaterad svaghet att inte bara ta bort ansamlingen av skadliga molekyler med plasmaferes, utan att fylla på serumalbumin under återinfusion. En nyligen genomförd studie visade att användning av albumin i plasmaferes minskade koncentrationen av amyloid-beta-plack byggs upp i cerebrospinalvätskan, såväl som ökade poäng på kognitiva, funktionella och beteendemässiga tester hos äldre patienter med Alzheimers sjukdom. Den föreliggande studien är därför utformad för att bedöma den kliniska nyttan av plasmaferes med albumin hos patienter med åldersrelaterad svaghet.

Design

Den aktuella studien genomförs som en öppen studie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av plasmaferes som en intervention för patienter med åldersrelaterad svaghet. Baslinje- och resultatmått i denna studie använder validerade tester som är lämpliga för upprepade mätningar. Den föreliggande studien kan enkelt implementeras eftersom instrument har varit i rutinmässig klinisk utplacering, vilket ger en hög grad av tillgänglighet och tillförlitlighet. Kvalitetssäkringen är noggrant kontrollerad. Studiepopulationen är tillräckligt bred och intresseförutsättningarna är tillräckligt utbredda för att rekrytering av försökspersoner inte ska vara en begränsande faktor.

Säkerheten för detta protokoll kommer att övervakas noggrant och data kommer att användas för att avgöra om det finns några betydande säkerhetsproblem vid användning av plasmaferes. Biverkningar kommer att noteras när de inträffar men kommer att registreras vid tidpunkten för proceduren och under rutinmässiga uppföljningar, som kommer att kvarstå varje vecka under hela det aktiva studieprotokollet.

Alla patienter kommer att ha en grundlig diskussion för att få informerat samtycke. Om patienten inte kan lämna samtycke på grund av kognitiv försämring lämnas samtycke av en lagligt behörig ombud (LAR). Ytterligare möten med läkarna kommer att ytterligare klargöra studiens natur och de möjliga riskerna. Arten av denna studie kräver inte randomisering, utan snarare försök att isolera negativa och fördelaktiga händelser om de skulle inträffa.

Patienter som anses lämpliga kandidater för plasmaferes kommer att behandlas under totalt 6 sessioner; 1 session per vecka eller månad - Denna tidsram beror på hur akut patientens tillstånd är. Varje behandling tar ungefär 1,5 timmar att slutföra, beroende på den specifika patientens behov.

Ämnen

Försökspersonerna i denna forskningsstudie kommer att rekryteras genom medicinsk praktik. Det finns inga registreringsbegränsningar baserade på ras eller etniskt ursprung. Det finns heller inga ytterligare fördelar, risker, fördelar eller nackdelar baserat på någon ras eller etniskt ursprung. Denna studie kommer att försöka registrera totalt 100 ämnen.