XZP-3621在中国ALK或ROS1重排非小细胞肺癌患者中的I期研究

纳入标准：

1. 年龄在18-75岁（包括18岁和75岁）的男性或女性受试者；
2. 不能接受根治性放疗的IV期NSCLC或IIIB、IIIC期NSCLC（IASLC）；剂量递增：ALK重排或ROS1重排阳性，试样和方法不限；剂量扩展：通过国家批准的 Ventana 免疫组织化学或 FISH 或 RT-PCR 确认 ALK 重排或 ROS1 重排。 既往接受的抗肿瘤治疗的次数和类型没有限制；测试时间、测试单元/套件和测试样本没有限制；既往治疗不受限制，无论既往治疗有无其他抗肿瘤治疗。
3. 剂量递增：ECOG 评分 0-1；剂量扩展：ECOG评分0-2；
4. 剂量扩展：受试者必须有至少一个 RECIST V1.1 定义的可测量靶病灶，并且该病灶之前未接受过放疗或放疗后疾病进展明显；
5. 先前抗癌治疗或手术并发症/后遗症的所有急性毒性均已解决至基线或≤1级（CTCAE V5.0、脱发或研究者认为不会对受试者造成安全风险的其他毒性）；
6. XZP-3621首次给药前所有既往抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗和免疫治疗）已停药至少4周（其中亚硝基霉素或丝裂霉素停药≥6周，口服小分子靶向治疗药物和中药（含汤剂或中成药）至少停药2周；允许以缓解局部症状为目的的姑息性放疗（非靶病灶照射、非靶病灶局部给药）入学前一周完成；
7. 预期生存期由研究者确定为 12 周或更长时间；

8. 入组时，受试者基线器官功能良好，实验室数据符合以下标准：

   1. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L；
   2. 肝功能：血清总胆红素≤1.5*ULN；ALT和AST≤3*ULN；ALT和AST≤5*ULN（肝转移受试者）；
   3. 肾功能：CrCl≥50 mL/min /1.73 m2（≥0.835mL/s, 根据 Cockcroft-Gault 公式；
   4. AMS≤ULN（如果AMS升高，在ULN的1-2倍之间，但没有胰腺疾病的其他体征和临床证据，则受试者可以被纳入）；
   5. HbA1c≤7.0%；
9. 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和最后一次给药后90天内使用有效的避孕方法，如双屏避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等XZP-3621的。
10. 受试者已充分了解本研究并自愿签署知情同意书。

排除标准：

1. 患有原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移症状的受试者（入组前未接受皮质类固醇治疗2周、立体定向放疗1周、全脑放疗2周的治疗或未治疗的无症状中枢神经系统转移除外） );
2. 患有小细胞肺癌的受试者；
3. 剂量扩展研究中无法控制的恶性胸腔/腹腔积液和/或心包积液；
4. 入组前 3 年内曾诊断出任何其他恶性肿瘤，但充分治疗和稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外；
5. 受试者有造血干细胞或骨髓移植史；
6. 受试者有胰腺炎病史；
7. 入组前6个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作或中风；
8. 入组前 4 周内接受 XZP-3621 给药前的大手术（定义为全身麻醉下的手术或有明显切口的手术）或未解决的术后并发症；
9. 慢性乙型肝炎 (HBV)，或/和 HBV DNA>500 IU/ml，丙型肝炎 (HCV)；
10. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；
11. 体温高于37.5℃或可影响临床研究的显着活动性感染，包括活动性肺结核；
12. 无法控制的电解质紊乱，如低钙、低镁和低钾血症，可能会影响 QTc 的延长；
13. 无法吞咽；
14. 大面积扩散/双肺纤维化病史，或已知3级或4级肺纤维化，或目前患有临床上显着的活动性肺部疾病，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎和其他间质性肺病，以及细支气管炎，目前正在接受放射治疗需要激素治疗的肺炎，但不包括既往放射性肺炎病史；
15. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病的受试者；
16. 临床上显着的胃肠道异常，包括活动性溃疡性结肠炎、肠道吸收不良引起的慢性腹泻、克罗恩氏病和/或影响吸收的既往手术；
17. 研究者认为可能干扰研究评估的任何严重和/或不受控制的并发症，例如不受控制的高血压（定义为静息时收缩压≥140mmHg 和/或舒张压≥90mmHg）和有临床意义的神经系统疾病；
18. 受试者正在接受已知会强烈抑制或诱导 CYP3A4 的药物，并且不应在 XZP-3621 给药前一周和研究期间（或药物的五个半衰期内，以较长者为准）停止服用；
19. 受试者被安排进行手术，或研究者确定受试者需要手术；
20. 入组前1个月内参加过任何其他临床试验（已退出其他临床研究且仅进行生存随访者除外）；
21. 过敏体质或有严重过敏史；
22. 孕妇和哺乳期妇女；
23. 研究者认为不适合纳入的其他情况。