Une étude de phase I du XZP-3621 chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec réarrangement ALK ou ROS1

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
2. NSCLC de stade IV ou NSCLC de stade IIIB et IIIC qui ne peuvent pas être traités par radiothérapie radicale (IASLC) ; Escalade de dose : réarrangement ALK ou réarrangement ROS1 positif, l'échantillon d'essai et la méthode ne sont pas limités ; Extension de dose : le réarrangement ALK ou le réarrangement ROS1 a été confirmé par l'immunohistochimie Ventana approuvée au niveau national ou par FISH ou RT-PCR. Il n'y a aucune restriction quant au nombre et au type de thérapie antitumorale précédemment reçue ; Il n'y a pas de limite à la durée du test, à l'unité/kit de test et à l'éprouvette ; Le traitement antérieur n'était pas limité, quel que soit le traitement antérieur avec ou sans autre traitement antitumoral.
3. Augmentation de la dose : score ECOG 0-1 ; Extension de dose : score ECOG 0-2 ;
4. Extension de dose : les sujets doivent avoir au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST V1.1 et la lésion n'a pas été précédemment traitée par radiothérapie ou a connu une progression significative de la maladie après la radiothérapie ;
5. Toutes les toxicités aiguës d'un traitement anticancéreux antérieur ou de complications/séquelles d'interventions chirurgicales sont résolues au niveau de référence ou ≤ grade 1 (CTCAE V5.0, perte de cheveux ou autres toxicités considérées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité du sujet) ;
6. Toutes les thérapies antitumorales précédentes (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie) ont été arrêtées pendant au moins 4 semaines avant la première administration de XZP-3621 (dans laquelle les nitrosorées ou la mitomycine doivent être arrêtées pendant ≥ 6 semaines, et les médicaments de thérapie ciblée par petites molécules orales et La médecine chinoise (y compris la décoction ou la médecine chinoise brevetée) doit être arrêtée pendant au moins 2 semaines ); La radiothérapie palliative (irradiation des lésions non cibles, administration locale des lésions non cibles) dans le but de soulager les symptômes locaux a été autorisée terminé une semaine avant l'inscription à l'étude ;
7. La survie attendue a été déterminée par l'investigateur comme étant de 12 semaines ou plus ;

8. Au moment de l'inscription, la fonction organique du sujet au départ était bonne et les données de laboratoire répondaient aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : Nombre absolu de neutrophiles≥1,5 * 109/L, PLT≥90*109/L, HGB≥90 g/L ;
   2. Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 * LSN；ALT et AST≤3 * LSN ；ALT et AST ≤5*LSN (sujets présentant des métastases hépatiques) ;
   3. Fonction rénale : CrCl≥50 mL/min /1,73 m2 (≥0,835 mL/s, selon la formule de Cockcroft-Gault ;
   4. AMS ≤ LSN (si l'AMS est élevé, entre 1 et 2 fois la LSN, mais il n'y a pas d'autres signes et signes cliniques de maladie pancréatique, le sujet peut être inclus );
   5. HbA1c≤ 7,0 % ;
9. Le sujet fertile de sexe masculin ou féminin doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, telle qu'une méthode contraceptive à double écran, un préservatif, un contraceptif oral ou injectable, un dispositif intra-utérin, etc. pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose de XZP-3621.
10. Le sujet a parfaitement compris l'étude et a signé volontairement le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des tumeurs primaires du SNC ou des symptômes de métastases cérébrales (à l'exception de ceux présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées ou non traitées qui n'avaient pas été traités avec des corticostéroïdes pendant 2 semaines avant l'inscription, radiothérapie stéréotaxique pendant 1 semaine et radiothérapie du cerveau entier pendant 2 semaines avant l'inscription );
2. sujet atteint d'un cancer du poumon à petites cellules ;
3. Épanchement malin de la cavité thoracique/péritonéale et/ou épanchement péricardique qui ne peut pas être contrôlé dans l'étude d'extension de dose ;
4. Diagnostic préalable de toute autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité et stable ou d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
5. Le sujet a des antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ;
6. Le sujet a des antécédents de pancréatite ;
7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, dans les 6 mois précédant l'inscription ;
8. Chirurgie majeure (définie comme une chirurgie sous anesthésie générale ou une chirurgie avec des incisions importantes) ou complications postopératoires non résolues avant l'administration de XZP-3621 dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
9. Hépatite B chronique (VHB), ou/et ADN du VHB> 500 UI/ml, Hépatite C (VHC) ;
10. le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ;
11. La température corporelle est supérieure à 37,5℃ ou des infections actives importantes qui peuvent influencer l'étude clinique, y compris la tuberculose active ;
12. Des perturbations électrolytiques incontrôlables, telles qu'un faible taux de calcium, un faible taux de magnésium et une faible kaliémie, peuvent affecter l'allongement de l'intervalle QTc ;
13. Incapable d'avaler ;
14. Antécédents de fibrose pulmonaire de diffusion/double étendue, ou fibrose pulmonaire connue de grade 3 ou 4, ou maladies pulmonaires actives cliniquement significatives, y compris pneumonie, pneumonie allergique, pneumonie interstitielle et autres maladies pulmonaires interstitielles, et bronchiolite oblationus, souffrant actuellement de radiations pneumonie nécessitant une hormonothérapie, mais sans antécédents de pneumonie radique antérieure ;
15. Sujets présentant une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative ;
16. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris colite ulcéreuse active, diarrhée chronique due à une malabsorption intestinale, maladie de Crohn et/ou chirurgie antérieure affectant l'absorption ;
17. Toute condition grave et/ou non contrôlée qui, selon l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'étude, telle qu'une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg au repos) et des troubles neurologiques cliniquement significatifs ;
18. Les sujets reçoivent des médicaments connus pour inhiber ou induire fortement le CYP3A4 et ne doivent pas arrêter de les prendre une semaine avant l'administration de XZP-3621 et pendant la période d'étude (ou dans les cinq demi-vies du médicament, selon la plus longue);
19. Le sujet doit subir une intervention chirurgicale ou l'investigateur détermine que le sujet a besoin d'une intervention chirurgicale ;
20. Participation à tout autre essai clinique dans le mois précédant l'inscription (à l'exception de ceux qui avaient été retirés d'autres études cliniques et n'avaient eu qu'un suivi de survie) ;
21. Constitution allergique ou antécédents d'allergies sévères ;
22. Femmes enceintes et femmes allaitantes;
23. Autres conditions que l'investigateur a jugées inappropriées pour l'inclusion.