Uno studio di fase I su XZP-3621 in pazienti cinesi con riarrangiamento di ALK o ROS1 Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni);
2. NSCLC in stadio IV o NSCLC in stadio IIIB e IIIC che non può essere trattato con radioterapia radicale (IASLC); Escalation della dose: riarrangiamento ALK o riarrangiamento ROS1 positivo, il campione e il metodo di prova non sono limitati; Espansione della dose: il riarrangiamento di ALK o il riarrangiamento di ROS1 è stato confermato dall'immunoistochimica Ventana approvata a livello nazionale o FISH o RT-PCR. Non vi è alcuna restrizione sul numero e sul tipo di terapia antitumorale precedentemente ricevuta; Non c'è limite al tempo di prova, all'unità/kit di prova e al campione di prova; Il trattamento precedente non era limitato, indipendentemente dal trattamento precedente con o senza altra terapia antitumorale.
3. Escalation della dose: punteggio ECOG 0-1; Espansione della dose: punteggio ECOG 0-2;
4. Espansione della dose: i soggetti devono avere almeno una lesione target misurabile come definito da RECIST V1.1 e la lesione non è stata precedentemente trattata con radiazioni o ha avuto una progressione significativa della malattia dopo la radioterapia;
5. Tutte le tossicità acute da precedenti trattamenti antitumorali o complicanze/sequele da procedure chirurgiche sono risolte al basale o ≤ grado 1 (CTCAE V5.0, perdita di capelli o altre tossicità ritenute dallo sperimentatore non comportano rischi per la sicurezza del soggetto);
6. Tutte le precedenti terapie antitumorali (incluse chemioterapia, radioterapia e immunoterapia) sono state interrotte per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di XZP-3621 (in cui nitrosorea o mitomicina devono essere interrotte per ≥ 6 settimane e farmaci per terapia mirata a piccole molecole orali e La medicina cinese (compreso il decotto o la medicina brevettata cinese) deve essere interrotta per almeno 2 settimane); la radioterapia palliativa (irradiazione di lesioni non bersaglio, somministrazione locale di lesioni non bersaglio) allo scopo di alleviare i sintomi locali è stata autorizzata completato una settimana prima dell'iscrizione allo studio;
7. La sopravvivenza prevista è stata determinata dallo sperimentatore in 12 settimane o più;

8. Al momento dell'arruolamento, la funzione degli organi del soggetto al basale era buona e i dati di laboratorio soddisfacevano i seguenti criteri:

   1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili≥1,5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Funzionalità epatica: Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​* ULN；ALT e AST≤3 * ULN；ALT e AST ≤5*ULN (soggetti con metastasi epatiche);
   3. Funzione renale: CrCl≥50 mL/min /1,73 m2（≥0,835 mL/s, secondo la formula di Cockcroft-Gault;
   4. AMS≤ULN (Se AMS è elevato, tra 1 e 2 volte l'ULN, ma non ci sono altri segni ed evidenze cliniche di malattia pancreatica, il soggetto può essere incluso);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. Il soggetto maschio o femmina fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come un metodo contraccettivo a doppio schermo, un preservativo, un contraccettivo orale o iniettabile, un dispositivo intrauterino, ecc. durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultima dose di XZP-3621.
10. Il soggetto ha compreso appieno lo studio e ha firmato volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con tumori primari del SNC o sintomi di metastasi cerebrali (ad eccezione di quelli con metastasi asintomatiche del SNC trattate o non trattate che non erano stati trattati con corticosteroidi per 2 settimane prima dell'arruolamento, radioterapia stereotassica per 1 settimana e radioterapia dell'intero cervello per 2 settimane prima dell'arruolamento );
2. soggetto con carcinoma polmonare a piccole cellule;
3. Versamento maligno della cavità toracica/peritoneale e/o versamento pericardico che non può essere controllato nello studio di estensione della dose;
4. - Diagnosi precedente di qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato e stabile o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice;
5. Il soggetto ha una storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di midollo osseo;
6. Il soggetto ha una storia di pancreatite;
7. Una storia di incidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio o ictus, entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
8. Chirurgia maggiore (definita come chirurgia in anestesia generale o chirurgia con incisioni significative) o complicanze postoperatorie irrisolte prima della somministrazione di XZP-3621 entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. Epatite cronica B(HBV) o/e HBV DNA>500 UI/ml, Epatite C(HCV);
10. noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
11. La temperatura corporea è superiore a 37,5 ℃ o infezioni attive significative che possono influenzare lo studio clinico, inclusa la tubercolosi attiva;
12. Disturbi elettrolitici incontrollabili, come bassi livelli di calcio, bassi livelli di magnesio e bassi livelli di kaliemia, possono influenzare l'allungamento dell'intervallo QTc;
13. Incapace di deglutire;
14. Storia di diffusione su vasta area/fibrosi polmonare doppia, o fibrosi polmonare nota di grado 3 o 4, o presente con malattie polmonari attive clinicamente significative, tra cui polmonite, polmonite allergica, polmonite interstiziale e altre malattie polmonari interstiziali e bronchiolite oblationus, che attualmente soffre di radiazioni polmonite che richiede terapia ormonale, ma non include una storia di precedente polmonite da radiazioni;
15. Soggetti con funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa;
16. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative, tra cui colite ulcerosa attiva, diarrea cronica dovuta a malassorbimento intestinale, morbo di Crohn e/o precedente intervento chirurgico che influisce sull'assorbimento;
17. Qualsiasi comorbilità grave e/o incontrollata che lo sperimentatore ritenga possa interferire con la valutazione dello studio, come ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg a riposo) e disturbi neurologici clinicamente significativi;
18. I soggetti stanno ricevendo farmaci noti per inibire o indurre fortemente il CYP3A4 e non devono interrompere l'assunzione di una settimana prima della somministrazione di XZP-3621 e durante il periodo di studio (o entro le cinque emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo);
19. Il soggetto è programmato per un intervento chirurgico o l'investigatore determina che il soggetto necessita di un intervento chirurgico;
20. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 1 mese prima dell'arruolamento (ad eccezione di coloro che erano stati rimossi da altri studi clinici e avevano solo un follow-up di sopravvivenza);
21. Costituzione allergica o anamnesi di gravi allergie;
22. Donne incinte e che allattano;
23. Altre condizioni che il ricercatore ha ritenuto non idonee per l'inclusione.