Um estudo de Fase I de XZP-3621 em pacientes chineses com câncer de pulmão de células não pequenas com rearranjo ALK ou ROS1

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
2. Estágio IV NSCLC ou Estágio IIIB e IIIC NSCLC que não pode ser tratado com radioterapia radical (IASLC); Aumento da dose: rearranjo ALK ou rearranjo ROS1 positivo, a amostra de teste e o método não são limitados; Expansão da dose: o rearranjo de ALK ou rearranjo de ROS1 foi confirmado por imuno-histoquímica Ventana aprovada nacionalmente ou FISH ou RT-PCR. Não há restrição quanto ao número e tipo de terapia antitumoral recebida anteriormente; Não há limite de tempo de teste, unidade/kit de teste e amostra de teste; O tratamento anterior não foi limitado, independentemente do tratamento anterior com ou sem outra terapia antitumoral.
3. Aumento da dose: pontuação ECOG 0-1; Expansão da dose: pontuação ECOG 0-2;
4. Expansão da dose: os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável conforme definido pelo RECIST V1.1 e a lesão não foi previamente tratada com radiação ou teve progressão significativa da doença após a radioterapia;
5. Todas as toxicidades agudas de tratamento anticancerígeno anterior ou complicações/seqüelas de procedimentos cirúrgicos são resolvidas para a linha de base ou ≤ grau 1 (CTCAE V5.0, perda de cabelo ou outras toxicidades consideradas pelo investigador como sem risco de segurança para o sujeito);
6. Todas as terapias antitumorais anteriores (incluindo quimioterapia, radioterapia e imunoterapia) foram interrompidas por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de XZP-3621 (nas quais nitrosoreas ou mitomicina devem ser interrompidas por ≥ 6 semanas, e drogas orais de terapia direcionada a moléculas pequenas e A medicina chinesa (incluindo decocção ou medicina patenteada chinesa) deve ser interrompida por pelo menos 2 semanas); concluído uma semana antes da inscrição no estudo;
7. A sobrevida esperada foi determinada pelo investigador como sendo de 12 semanas ou mais;

8. No momento da inscrição, a função do órgão do indivíduo no início do estudo era boa e os dados laboratoriais atendiam aos seguintes critérios:

   1. Rotina de sangue: Contagem absoluta de neutrófilos≥1,5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​* LSN；ALT e AST≤3 * LSN；ALT e AST ≤5*ULN (indivíduos com metástases hepáticas);
   3. Função renal: CrCl≥50 mL/min /1,73 m2（≥0,835mL/s, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault;
   4. AMS≤ULN (Se AMS estiver elevado, entre 1 e 2 vezes o LSN, mas não houver outros sinais e evidências clínicas de doença pancreática, o sujeito pode ser incluído);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. O sujeito fértil masculino ou feminino deve concordar em usar um método contraceptivo eficaz, como um método contraceptivo de tela dupla, um preservativo, contraceptivo oral ou injetável, um dispositivo intrauterino, etc. durante o período do estudo e dentro de 90 dias da última dose de XZP-3621.
10. O sujeito entendeu completamente o estudo e assinou o consentimento informado voluntariamente.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com tumores primários do SNC ou sintomas de metástases cerebrais (exceto aqueles com metástases assintomáticas tratadas ou não tratadas do SNC que não foram tratados com corticosteroides por 2 semanas antes da inscrição, radioterapia estereotáxica por 1 semana e radioterapia cerebral total por 2 semanas antes da inscrição );
2. sujeito com câncer de pulmão de pequenas células;
3. Derrame maligno da cavidade torácica/cavidade peritoneal e/ou derrame pericárdico que não pode ser controlado no estudo de extensão da dose;
4. Diagnóstico prévio de qualquer outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para carcinoma basocelular adequadamente tratado e estável ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero;
5. O indivíduo tem histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea;
6. O indivíduo tem histórico de pancreatite;
7. Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, nos 6 meses anteriores à inscrição;
8. Cirurgia de grande porte (definida como cirurgia sob anestesia geral ou cirurgia com incisões significativas) ou complicações pós-operatórias não resolvidas antes da administração de XZP-3621 dentro de 4 semanas antes da inscrição;
9. Hepatite crônica B(HBV), ou/e DNA do HBV>500 UI/ml, Hepatite C(HCV);
10. conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV);
11. A temperatura corporal está acima de 37,5 ℃ ou infecções ativas significativas que podem influenciar o estudo clínico, incluindo tuberculose ativa;
12. Distúrbios eletrolíticos incontroláveis, como baixo teor de cálcio, baixo teor de magnésio e baixa calemia, podem afetar o alongamento do intervalo QTc;
13. Incapaz de engolir;
14. História de difusão de grande área/fibrose pulmonar dupla, ou fibrose pulmonar conhecida de grau 3 ou 4, ou atual com doenças pulmonares ativas clinicamente significativas, incluindo pneumonia, pneumonia alérgica, pneumonia intersticial e outras doenças pulmonares intersticiais e bronquiolite oblativa, atualmente sofrendo de radiação pneumonia que requer terapia hormonal, mas não inclui história de pneumonia por radiação anterior;
15. Indivíduos com função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa;
16. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo colite ulcerativa ativa, diarreia crônica devido à má absorção intestinal, doença de Crohn e/ou cirurgia prévia que afeta a absorção;
17. Quaisquer comoridades graves e/ou não controladas que o investigador acredite que possam interferir na avaliação do estudo, como hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg em repouso) e distúrbios neurológicos clinicamente significativos;
18. Os indivíduos estão recebendo medicamentos conhecidos por inibir ou induzir fortemente o CYP3A4 e não devem parar de tomá-los uma semana antes da administração de XZP-3621 e durante o período do estudo (ou dentro das cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais longo);
19. O sujeito está agendado para cirurgia ou o investigador determina que o sujeito precisa de cirurgia;
20. Participação em qualquer outro ensaio clínico no período de 1 mês anterior à inscrição (exceto aqueles que foram retirados de outros estudos clínicos e tiveram apenas acompanhamento de sobrevivência);
21. Constituição alérgica ou história de alergias graves;
22. Grávidas e lactantes;
23. Outras condições que o investigador considerou inadequadas para inclusão.