Et fase I-studie af XZP-3621 i kinesiske patienter med ALK- eller ROS1-omlejring, ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
2. Stage IV NSCLC eller Stage IIIB og IIIC NSCLC, der ikke kan behandles med radikal strålebehandling (IASLC); Dosiseskalering: ALK-omlejring eller ROS1-omlejring positiv, testprøven og metoden er ikke begrænset; Dosisudvidelse: ALK-omlejring eller ROS1-omlejring blev bekræftet af nationalt godkendt Ventana-immunhistokemi eller FISH eller RT-PCR. Der er ingen begrænsning på antallet og typen af ​​antitumorbehandling tidligere modtaget; Der er ingen grænse for testtid, testenhed/kit og testprøve; Tidligere behandling var ikke begrænset, uanset tidligere behandling med eller uden anden antitumorbehandling.
3. Dosiseskalering: ECOG-score 0-1; Dosisudvidelse: ECOG-score 0-2;
4. Dosisudvidelse: Forsøgspersoner skal have mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST V1.1, og læsionen er ikke tidligere blevet behandlet med stråling eller har haft betydelig sygdomsprogression efter strålebehandling;
5. Alle akutte toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling eller komplikationer/følger fra kirurgiske procedurer er løst til baseline eller ≤ grad 1 (CTCAE V5.0, hårtab eller andre toksiciteter, der af investigator vurderes til ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen);
6. Alle tidligere antitumorbehandlinger (inklusive kemoterapi, strålebehandling og immunterapi) er blevet stoppet i mindst 4 uger før den første administration af XZP-3621 (hvor nitrosoreas eller mitomycin skal stoppes i 6 uger, og orale småmolekylære lægemidler og Kinesisk medicin (inklusive afkog eller kinesisk patentmedicin) bør stoppes i mindst 2 uger); Palliativ strålebehandling (bestråling af ikke-mål-læsioner, lokal administration af ikke-mål-læsioner) med det formål at lindre lokale symptomer var tilladt afsluttet en uge før studieindskrivning;
7. Den forventede overlevelse blev af investigator bestemt til at være 12 uger eller mere;

8. På tidspunktet for indskrivningen var forsøgspersonens organfunktion ved baseline god, og laboratoriedataene opfyldte følgende kriterier:

   1. Blodrutine: Absolut neutrofilantal≥1,5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Leverfunktion: Serum total bilirubin ≤1,5 ​​* ULN；ALT og AST≤3 * ULN；ALT og AST ≤5*ULN (lever metastaser emner);
   3. Nyrefunktion: CrCl≥50 mL/min /1,73 m2（≥0,835mL/s, ifølge Cockcroft-Gault formel;
   4. AMS≤ULN (Hvis AMS er forhøjet, mellem 1 og 2 gange ULN, men der ikke er andre tegn og kliniske beviser på bugspytkirtelsygdom, kan individet inkluderes);
   5. HbA1c < 7,0 %;
9. Den fertile mandlige eller kvindelige forsøgsperson skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom en dobbeltskærms-præventionsmetode, et kondom, oralt eller injicerbart præventionsmiddel, en intrauterin enhed osv. i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste dosis af XZP-3621.
10. Forsøgspersonen har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med primære CNS-tumorer eller symptomer på hjernemetastaser (undtagen dem med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser, som ikke var blevet behandlet med kortikosteroider i 2 uger før indskrivning, stereotaktisk strålebehandling i 1 uge og strålebehandling af hele hjernen i 2 uger før indskrivning );
2. individ med småcellet lungekræft;
3. Ondartet thoraxhule/peritonealhuleeffusion og/eller perikardiel effusion, som ikke kan kontrolleres i dosisforlængelsesundersøgelsen;
4. Forudgående diagnose af enhver anden malignitet inden for 3 år før indskrivning undtagen tilstrækkeligt behandlet og stabilt basalcellekarcinom eller pladehudcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
5. Forsøgsperson har tidligere haft hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation;
6. Forsøgsperson har en historie med pancreatitis;
7. En anamnese med cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, inden for 6 måneder før indskrivning;
8. Større kirurgi (defineret som kirurgi under generel anæstesi eller kirurgi med betydelige snit) eller uløste postoperative komplikationer før administration af XZP-3621 inden for 4 uger før indskrivning;
9. kronisk hepatitis B(HBV), eller/og HBV-DNA >500 IE/ml, hepatitis C(HCV);
10. kendt human immundefektvirus (HIV);
11. Kropstemperaturen er over 37,5 ℃ eller betydelige aktive infektioner, der kan påvirke den kliniske undersøgelse, inklusive aktiv tuberkulose;
12. Ukontrollerbare elektrolytforstyrrelser, såsom lavt calciumindhold, lavt magnesiumindhold og lavt kaliæmi, kan påvirke forlængelsen af ​​QTc;
13. Ude af stand til at sluge;
14. Anamnese med diffusion/dobbelt lungefibrose, eller kendt grad 3 eller 4 lungefibrose, eller aktuelle med klinisk signifikante aktive lungesygdomme, herunder lungebetændelse, allergisk lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse og andre interstitielle lungesygdomme og bronchiolitis oblationus, der i øjeblikket lider af stråling lungebetændelse, der kræver hormonbehandling, men som ikke inkluderer en historie med tidligere strålingslungebetændelse;
15. Personer med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom;
16. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder aktiv colitis ulcerosa, kronisk diarré på grund af intestinal malabsorption, Crohns sygdom og/eller tidligere operation, der påvirker absorptionen;
17. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerede lidelser, som investigator mener kan forstyrre undersøgelsens vurdering, såsom ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg i hvile) og klinisk signifikante neurologiske lidelser;
18. Forsøgspersoner får lægemidler, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4 kraftigt og bør ikke stoppe med at tage dem en uge før administration af XZP-3621 og i undersøgelsesperioden (eller inden for lægemidlets fem halveringstider, alt efter hvad der er længst);
19. Forsøgspersonen er planlagt til operation, eller investigator bestemmer, at forsøgspersonen skal opereres;
20. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 1 måned før tilmelding (undtagen dem, der var blevet fjernet fra andre kliniske undersøgelser og kun havde overlevelsesopfølgning);
21. Allergisk konstitution eller en historie med alvorlige allergier;
22. Gravide kvinder og ammende kvinder;
23. Andre forhold, som efterforskeren anså for uegnede til medtagelse.