Badanie fazy I XZP-3621 u chińskich pacjentów z rearanżacją ALK lub ROS1 Niedrobnokomórkowy rak płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
2. NSCLC w stadium IV lub NSCLC w stadium IIIB i IIIC, których nie można leczyć radykalną radioterapią (IASLC); Eskalacja dawki: przegrupowanie ALK lub przegrupowanie ROS1 dodatnie, próbka testowa i metoda nie są ograniczone; Zwiększenie dawki: rearanżacja ALK lub rearanżacja ROS1 została potwierdzona przez zatwierdzone w kraju testy immunohistochemiczne firmy Ventana lub FISH lub RT-PCR. Nie ma ograniczeń co do liczby i rodzaju otrzymanej wcześniej terapii przeciwnowotworowej; Nie ma ograniczeń co do czasu testu, jednostki/zestawu testowego i próbki testowej; Wcześniejsze leczenie nie było ograniczone, niezależnie od wcześniejszego leczenia z lub bez innej terapii przeciwnowotworowej.
3. Zwiększanie dawki: wynik ECOG 0-1; Rozszerzenie dawki: wynik ECOG 0-2;
4. Rozszerzenie dawki: Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną docelową zmianę chorobową, jak zdefiniowano w RECIST V1.1, a zmiana nie była wcześniej leczona promieniowaniem lub wystąpiła u niej znacząca progresja choroby po radioterapii;
5. Wszystkie ostre toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub powikłania/następstwa zabiegów chirurgicznych ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (CTCAE V5.0, wypadanie włosów lub inne toksyczności uznane przez badacza za niestanowiące zagrożenia dla pacjenta);
6. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię i immunoterapię) zostały przerwane na co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem XZP-3621 (w tym przypadku nitrosoreazy lub mitomycyna powinny zostać wstrzymane na ≥ 6 tygodni, a doustne leki terapii celowanej drobnocząsteczkowej i chińską medycynę (w tym wywary lub chińską medycynę patentową) należy odstawić na co najmniej 2 tygodnie); radioterapię paliatywną (napromienianie zmian niedocelowych, miejscowe podawanie zmian niedocelowych) w celu złagodzenia miejscowych objawów pozwolono zakończone na tydzień przed włączeniem do badania;
7. Oczekiwany czas przeżycia został określony przez badacza na 12 tygodni lub więcej;

8. W momencie włączenia, wyjściowa czynność narządu osobnika była dobra, a dane laboratoryjne spełniały następujące kryteria:

   1. Rutyna krwi: Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5*109/l, PLT≥90*109/l, HGB≥90g/l;
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​* GGN; ALT i AST ≤3 * GGN; ALT i AST ≤5 * GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby);
   3. Czynność nerek: CrCl≥50 ml/min /1,73 m2（≥0,835 ml/s, według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
   4. AMS ≤ GGN (jeśli AMS jest podwyższone, od 1 do 2 razy GGN, ale nie ma innych objawów i dowodów klinicznych choroby trzustki, pacjenta można włączyć);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. Płodny mężczyzna lub kobieta musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak metoda podwójnego ekranu, prezerwatywa, doustny lub wstrzykiwany środek antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna itp. w okresie badania i w ciągu 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki XZP-3621.
10. Osoba w pełni zrozumiała badanie i dobrowolnie podpisała świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN lub objawami przerzutów do mózgu (z wyjątkiem leczonych lub nieleczonych bezobjawowych przerzutów do OUN, którzy nie byli leczeni kortykosteroidami przez 2 tygodnie przed włączeniem, radioterapią stereotaktyczną przez 1 tydzień i radioterapią całego mózgu przez 2 tygodnie przed włączeniem) );
2. podmiot z drobnokomórkowym rakiem płuc;
3. Złośliwy wysięk w jamie klatki piersiowej/jamie otrzewnej i/lub wysięk osierdziowy, którego nie można kontrolować w badaniu dotyczącym rozszerzenia dawki;
4. Wcześniejsza diagnoza jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i stabilnego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
5. Podmiot ma historię przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego;
6. Tester ma historię zapalenia trzustki;
7. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
8. Poważna operacja (zdefiniowana jako operacja w znieczuleniu ogólnym lub operacja z istotnymi nacięciami) lub nierozwiązane powikłania pooperacyjne przed podaniem XZP-3621 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
9. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub/i DNA HBV >500 IU/ml, wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV);
10. znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
11. Temperatura ciała powyżej 37,5℃ lub znaczące aktywne infekcje, które mogą mieć wpływ na badanie kliniczne, w tym aktywna gruźlica;
12. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, takie jak niski poziom wapnia, niski poziom magnezu i niska kalemia, mogą wpływać na wydłużenie odstępu QTc;
13. Niezdolny do przełknięcia;
14. Historia dyfuzji na dużym obszarze/podwójne zwłóknienie płuc lub rozpoznane zwłóknienie płuc stopnia 3 lub 4 lub obecne klinicznie istotne czynne choroby płuc, w tym zapalenie płuc, alergiczne zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc i inne śródmiąższowe choroby płuc oraz zapalenie oskrzelików oblationus, aktualnie cierpiące na promieniowanie zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej, ale nie obejmujące wcześniejszego zapalenia płuc po napromieniowaniu;
15. Osoby z upośledzoną czynnością serca lub klinicznie istotną chorobą serca;
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym czynne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka spowodowana złym wchłanianiem jelitowym, choroba Leśniowskiego-Crohna i/lub wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie;
17. Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane współistniejące, które według badacza mogą zakłócać ocenę badania, takie jak niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg w spoczynku) oraz klinicznie istotne zaburzenia neurologiczne;
18. Pacjenci otrzymują leki, o których wiadomo, że silnie hamują lub indukują CYP3A4 i nie powinni przerywać ich przyjmowania na tydzień przed podaniem XZP-3621 i podczas okresu badania (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
19. Pacjent ma zaplanowaną operację lub badacz stwierdzi, że pacjent wymaga operacji;
20. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem (z wyjątkiem tych, którzy zostali usunięci z innych badań klinicznych i mieli tylko obserwację przeżycia);
21. Konstytucja alergiczna lub historia ciężkich alergii;
22. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
23. Inne stany, które badacz uznał za nieodpowiednie do włączenia.