Eine Phase-I-Studie zu XZP-3621 bei chinesischen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durch ALK- oder ROS1-Umlagerung

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahre);
2. Stadium IV NSCLC oder Stadium IIIB und IIIC NSCLC, das nicht mit radikaler Strahlentherapie (IASLC) behandelt werden kann; Dosiseskalation: ALK-Umlagerung oder ROS1-Umlagerung positiv, Testprobe und Methode sind nicht eingeschränkt; Dosiserweiterung: ALK-Umlagerung oder ROS1-Umlagerung wurde durch national zugelassene Ventana-Immunhistochemie oder FISH oder RT-PCR bestätigt. Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl und Art der zuvor erhaltenen Antitumortherapie; Es gibt keine Begrenzung für Testzeit, Testeinheit/Kit und Testmuster; Die vorherige Behandlung war nicht eingeschränkt, unabhängig von der vorherigen Behandlung mit oder ohne andere Antitumortherapie.
3. Dosiseskalation: ECOG-Score 0-1; Dosiserweiterung: ECOG-Score 0-2;
4. Dosiserweiterung: Die Probanden müssen mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST V1.1 haben und die Läsion wurde zuvor nicht mit Bestrahlung behandelt oder hatte nach der Bestrahlung eine signifikante Krankheitsprogression;
5. Alle akuten Toxizitäten aus früheren Krebsbehandlungen oder Komplikationen/Folgen von chirurgischen Eingriffen werden auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 (CTCAE V5.0, Haarausfall oder andere Toxizitäten, die nach Ansicht des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen) behoben;
6. Alle vorherigen Antitumortherapien (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie) wurden für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von XZP-3621 abgesetzt (wobei Nitrosorea oder Mitomycin für ≥ 6 Wochen abgesetzt werden sollten, und orale niedermolekulare zielgerichtete Therapiemedikamente und Chinesische Medizin (einschließlich Abkochung oder chinesische Patentmedizin) sollte für mindestens 2 Wochen abgesetzt werden); palliative Strahlentherapie (Bestrahlung von Nicht-Zielläsionen, lokale Verabreichung von Nicht-Zielläsionen) zum Zwecke der Linderung lokaler Symptome war erlaubt Abschluss eine Woche vor Studienbeginn;
7. Die erwartete Überlebenszeit wurde vom Prüfarzt auf 12 Wochen oder mehr festgelegt;

8. Zum Zeitpunkt der Aufnahme war die Organfunktion des Probanden zu Studienbeginn gut und die Labordaten erfüllten die folgenden Kriterien:

   1. Blutroutine: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 * 109 / L, PLT ≥ 90 * 109 / L, HGB ≥ 90 g / L;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 * ULN; ALT und AST ≤ 3 * ULN; ALT und AST ≤ 5 * ULN (Patienten mit Lebermetastasen);
   3. Nierenfunktion: CrCl≥50 ml/min /1,73 m2（≥0,835 ml/s, nach Cockcroft-Gault-Formel;
   4. AMS ≤ ULN (Wenn AMS erhöht ist, zwischen dem 1- und 2-fachen des ULN, aber keine anderen Anzeichen und klinischen Hinweise auf eine Erkrankung der Bauchspeicheldrüse vorliegen, kann der Proband aufgenommen werden);
   5. HbA1c ≤ 7,0 %;
9. Der fruchtbare männliche oder weibliche Proband muss zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, z von XZP-3621.
10. Der Proband hat die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit primären ZNS-Tumoren oder Symptomen von Hirnmetastasen (außer Patienten mit behandelten oder unbehandelten asymptomatischen ZNS-Metastasen, die 2 Wochen vor der Einschreibung nicht mit Kortikosteroiden, 1 Woche stereotaktische Strahlentherapie und 2 Wochen vor der Einschreibung einer Ganzhirn-Strahlentherapie behandelt wurden );
2. Subjekt mit kleinzelligem Lungenkrebs;
3. Bösartiger Thoraxhöhlen-/Peritonealhöhlenerguss und/oder Perikarderguss, der in der Dosisverlängerungsstudie nicht kontrolliert werden kann;
4. Vorherige Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten und stabilen Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses;
5. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von hämatopoetischen Stammzellen oder Knochenmarktransplantationen;
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Pankreatitis;
7. Eine Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
8. Größere Operation (definiert als Operation unter Vollnarkose oder Operation mit erheblichen Einschnitten) oder ungelöste postoperative Komplikationen vor der Verabreichung von XZP-3621 innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung;
9. Chronische Hepatitis B (HBV) oder/und HBV-DNA >500 IE/ml, Hepatitis C (HCV);
10. bekanntes menschliches Immunschwächevirus (HIV);
11. Die Körpertemperatur liegt über 37,5℃ oder signifikante aktive Infektionen, die die klinische Studie beeinflussen können, einschließlich aktiver Tuberkulose;
12. Unkontrollierbare Elektrolytstörungen, wie niedrige Calcium-, niedrige Magnesium- und niedrige Kaliumwerte, können die QTc-Verlängerung beeinflussen;
13. Unfähig zu schlucken;
14. Vorgeschichte von großflächiger Diffusion/doppelter Lungenfibrose oder bekannter Lungenfibrose Grad 3 oder 4 oder aktuell mit klinisch signifikanten aktiven Lungenerkrankungen, einschließlich Pneumonie, allergischer Pneumonie, interstitieller Pneumonie und anderen interstitiellen Lungenerkrankungen und Bronchiolitis oblationus, die derzeit unter Bestrahlung leiden Pneumonie, die eine Hormontherapie erfordert, aber nicht eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonie umfasst;
15. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanter Herzerkrankung;
16. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich aktiver Colitis ulcerosa, chronischem Durchfall aufgrund von intestinaler Malabsorption, Morbus Crohn und/oder vorheriger Operation, die die Resorption beeinträchtigt;
17. Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterscheinungen, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie die Studienbewertung beeinträchtigen könnten, wie z. B. unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg in Ruhe) und klinisch signifikante neurologische Störungen;
18. Die Probanden erhalten Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 stark hemmen oder induzieren, und sollten ihre Einnahme eine Woche vor der Verabreichung von XZP-3621 und während des Studienzeitraums (oder innerhalb der fünf Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nicht beenden.
19. Das Subjekt ist für eine Operation geplant oder der Prüfarzt stellt fest, dass das Subjekt operiert werden muss;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung (mit Ausnahme derjenigen, die aus anderen klinischen Studien ausgeschlossen wurden und nur Überlebens-Follow-up hatten);
21. Allergische Konstitution oder schwere Allergien in der Vorgeschichte;
22. Schwangere und stillende Frauen;
23. Andere Bedingungen, die der Ermittler für die Aufnahme als ungeeignet erachtete.