En fas I-studie av XZP-3621 i kinesiska patienter med ALK eller ROS1 omarrangemang, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
2. Steg IV NSCLC eller Steg IIIB och IIIC NSCLC som inte kan behandlas med radikal strålbehandling (IASLC); Dosökning: ALK-omläggning eller ROS1-omläggning positiv, testprovet och metoden är inte begränsade; Dosexpansion: ALK-omläggning eller ROS1-omläggning bekräftades av nationellt godkänd Ventana-immunhistokemi eller FISH eller RT-PCR. Det finns ingen begränsning för antalet och typen av antitumörbehandling som tidigare erhållits; Det finns ingen gräns för testtid, testenhet/kit och testexemplar; Tidigare behandling var inte begränsad, oavsett tidigare behandling med eller utan annan antitumörbehandling.
3. Dosökning: ECOG-poäng 0-1; Dosexpansion: ECOG-poäng 0-2;
4. Dosexpansion: Försökspersonerna måste ha minst en mätbar målskada enligt definitionen i RECIST V1.1 och lesionen har inte tidigare behandlats med strålning eller har haft betydande sjukdomsprogression efter strålbehandling;
5. Alla akuta toxiciteter från tidigare anti-cancerbehandling eller komplikationer/följd av kirurgiska ingrepp löses till baslinje eller ≤ grad 1 (CTCAE V5.0, håravfall eller andra toxiciteter som utredaren anser inte utgöra någon säkerhetsrisk för försökspersonen);
6. Alla tidigare antitumörbehandlingar (inklusive kemoterapi, strålbehandling och immunterapi) har avbrutits i minst 4 veckor före den första administreringen av XZP-3621 (där nitrosoreas eller mitomycin ska stoppas i 6 veckor, och orala småmolekylära terapiläkemedel och Kinesisk medicin (inklusive avkok eller kinesisk patentmedicin) bör avbrytas i minst 2 veckor); Palliativ strålbehandling (bestrålning av icke-målskador, lokal administrering av icke-målförändringar) i syfte att lindra lokala symtom fick användas avslutad en vecka före studieinskrivning;
7. Den förväntade överlevnaden bestämdes av utredaren till 12 veckor eller mer;

8. Vid tidpunkten för inskrivningen var försökspersonens organfunktion vid baslinjen god, och laboratoriedata uppfyllde följande kriterier:

   1. Blodrutin: Absolut antal neutrofiler≥1,5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Leverfunktion: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​* ULN；ALT och AST≤3 * ULN；ALT och AST ≤5*ULN (lever metastaser patienter);
   3. Njurfunktion: CrCl≥50 mL/min /1,73 m2（≥0,835mL/s, enligt Cockcroft-Gaults formel;
   4. AMS≤ULN (Om AMS är förhöjt, mellan 1 och 2 gånger ULN, men det inte finns några andra tecken och kliniska bevis på pankreassjukdom, kan patienten inkluderas);
   5. HbAlc < 7,0%;
9. Den fertila manliga eller kvinnliga försökspersonen måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, såsom en preventivmetod med dubbelskärm, en kondom, oralt eller injicerbart preventivmedel, en intrauterin enhet etc. under studieperioden och inom 90 dagar efter den sista dosen av XZP-3621.
10. Försökspersonen har till fullo förstått studien och undertecknat det informerade samtycket frivilligt.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med primära CNS-tumörer eller symtom på hjärnmetastaser (förutom de med behandlade eller obehandlade asymtomatiska CNS-metastaser som inte hade behandlats med kortikosteroider under 2 veckor före inskrivningen, stereotaktisk strålbehandling i 1 vecka och strålbehandling av hela hjärnan i 2 veckor före inskrivningen );
2. patient med småcellig lungcancer;
3. Malignt brösthåla/peritonealutgjutning och/eller perikardutgjutning som inte kan kontrolleras i dosförlängningsstudien;
4. Tidigare diagnos av någon annan malignitet inom 3 år före inskrivningen förutom adekvat behandlat och stabilt basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
5. Personen har tidigare haft hematopoetiska stamcells- eller benmärgstransplantationer;
6. Personen har en historia av pankreatit;
7. En historia av cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack eller stroke, inom 6 månader före inskrivningen;
8. Större operation (definierad som operation under allmän anestesi eller operation med betydande snitt) eller olösta postoperativa komplikationer före administrering av XZP-3621 inom 4 veckor före inskrivning;
9. Kronisk hepatit B(HBV), eller/och HBV-DNA >500 IE/ml, hepatit C(HCV);
10. känt humant immunbristvirus (HIV);
11. Kroppstemperaturen är över 37,5 ℃ eller betydande aktiva infektioner som kan påverka den kliniska studien, inklusive aktiv tuberkulos;
12. Okontrollerbara elektrolytstörningar, såsom lågt kalcium, lågt magnesium och låg kalemi, kan påverka förlängningen av QTc;
13. Kan inte svälja;
14. Historik av diffusion/dubbel lungfibros, eller känd lungfibros av grad 3 eller 4, eller aktuell med kliniskt signifikanta aktiva lungsjukdomar, inklusive lunginflammation, allergisk lunginflammation, interstitiell lunginflammation och andra interstitiell lungsjukdom, och bronkiolit oblationus, som för närvarande lider av strålning lunginflammation som kräver hormonbehandling, men som inte inkluderar en historia av tidigare strålningspneumoni;
15. Försökspersoner med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
16. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter, inklusive aktiv ulcerös kolit, kronisk diarré på grund av intestinal malabsorption, Crohns sjukdom och/eller tidigare operation som påverkar absorptionen;
17. Alla allvarliga och/eller okontrollerade åkommor som utredaren tror kan störa studiens bedömning, såsom okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg i vila) och kliniskt signifikanta neurologiska störningar;
18. Försökspersoner får läkemedel som är kända för att starkt hämma eller inducera CYP3A4 och bör inte sluta ta dem en vecka före administrering av XZP-3621 och under studieperioden (eller inom läkemedlets fem halveringstider, beroende på vilken som är längre);
19. Patienten är schemalagd för operation, eller så fastställer utredaren att patienten behöver opereras;
20. Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 1 månad före inskrivningen (förutom de som tagits bort från andra kliniska studier och endast haft överlevnadsuppföljning);
21. Allergisk konstitution eller en historia av allvarliga allergier;
22. Gravida kvinnor och ammande kvinnor;
23. Övriga förhållanden som utredaren ansåg olämpliga att ingå.