ALKまたはROS1再構成非小細胞肺癌の中国人患者におけるXZP-3621の第I相試験

包含基準:

1. -18〜75歳（18歳と75歳を含む）の男性または女性の被験者;
2. ステージ IV NSCLC またはステージ IIIB および IIIC NSCLC で、根治的放射線療法 (IASLC) で治療できない;用量漸増：ALK再構成またはROS1再構成陽性、試験片および方法は限定されない。用量拡大: ALK 再構成または ROS1 再構成は、国が承認した Ventana 免疫組織化学または FISH または RT-PCR によって確認されました。 以前に受けた抗腫瘍療法の数と種類に制限はありません。試験時間、試験ユニット/キット、試験片に制限はありません。他の抗腫瘍療法の有無にかかわらず、以前の治療は限定されませんでした。
3. 用量漸増: ECOG スコア 0-1;用量拡大: ECOG スコア 0-2;
4. 線量拡大：被験者は、RECIST V1.1で定義された測定可能な標的病変を少なくとも1つ持っている必要があり、病変は以前に放射線で治療されていないか、放射線療法後に重大な疾患の進行がありました。
5. -以前の抗がん治療または外科的処置による合併症/後遺症からのすべての急性毒性は、ベースラインまたはグレード1以下に解決されます（CTCAE V5.0、脱毛または被験者に安全上のリスクをもたらさないと治験責任医師が判断したその他の毒性）;
6. 以前のすべての抗腫瘍療法 (化学療法、放射線療法、および免疫療法を含む) は、XZP-3621 の最初の投与の少なくとも 4 週間前に中止されました (ニトロソレアまたはマイトマイシンは 6 週間以上中止され、経口低分子標的療法薬および漢方薬（煎じ薬または漢方薬を含む）は少なくとも2週間中止する必要があります）;局所症状の緩和を目的とした緩和的放射線療法（非標的病変への照射、非標的病変への局所投与）が許可されました研究登録の1週間前に完了しました。
7. 予想される生存期間は、研究者によって 12 週間以上であると決定されました。

8. 登録時、ベースラインでの被験者の臓器機能は良好であり、検査データは次の基準を満たしていました。

   1. 血液ルーチン: 絶対好中球数≥1.5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. 肝機能：血清総ビリルビン≤1.5 * ULN；ALTおよびAST≤3 * ULN；ALTおよびAST≤5*ULN（肝転移のある被験者）;
   3. 腎機能：CrCl≧50mL/min/1.73m2（≧0.835mL/s、 Cockcroft-Gault 式によると、
   4. AMS≤ULN（AMSが上昇している場合、ULNの1〜2倍ですが、膵臓疾患の他の徴候および臨床的証拠がない場合、被験者を含めることができます）;
   5. HbA1c≤7.0%;
9. -妊娠可能な男性または女性の被験者は、二重スクリーン避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります研究期間中および最後の投与から90日以内XZP-3621の。
10. -被験者は研究を完全に理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. -原発性CNS腫瘍または脳転移の症状を有する被験者（登録前2週間コルチコステロイドで治療されていない治療済みまたは未治療の無症候性CNS転移、1週間の定位放射線療法、および登録前の2週間の全脳放射線療法を除く） );
2. 小細胞肺癌の被験者;
3. -用量延長研究で制御できない悪性胸腔/腹腔内滲出液および/または心膜液浸出;
4. -登録前3年以内の他の悪性腫瘍の以前の診断 適切に治療された安定した基底細胞癌または扁平上皮細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く;
5. 被験者は造血幹細胞または骨髄移植の既往があります。
6. 被験者は膵炎の病歴があります;
7. -登録前6か月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中を含む脳血管障害の病歴;
8. -大手術（全身麻酔下の手術または重大な切開を伴う手術として定義）または未解決の術後合併症 登録前4週間以内のXZP-3621の投与前;
9. -慢性B型肝炎（HBV）、または/およびHBV DNA> 500 IU / ml、C型肝炎（HCV）;
10. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV);
11. 体温が37.5℃を超えているか、臨床研究に影響を与える可能性のある重大な活動性感染症（活動性結核を含む）;
12. 低カルシウム、低マグネシウム、低カリウム血症などの制御不能な電解質障害は、QTcの延長に影響を与える可能性があります。
13. 飲み込めない;
14. -大面積拡散/二重肺線維症、または既知のグレード3または4の肺線維症の病歴、または現在、肺炎、アレルギー性肺炎、間質性肺炎およびその他の間質性肺疾患を含む臨床的に重要な活動性肺疾患、および現在放射線に苦しんでいる閉塞性細気管支炎ホルモン療法を必要とする肺炎ですが、以前の放射線肺炎の病歴は含まれません。
15. -心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある被験者;
16. -活動性潰瘍性大腸炎、腸の吸収不良による慢性下痢、クローン病、および/または吸収に影響を与える以前の手術を含む、臨床的に重大な胃腸の異常;
17. -治験責任医師が研究評価を妨げる可能性があると考える深刻なおよび/または制御されていないコモディティ、たとえば制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHgと定義）および臨床的に重要な神経障害;
18. 被験者は、CYP3A4 を強力に阻害または誘導することが知られている薬物を投与されており、XZP-3621 投与の 1 週間前および研究期間中 (または薬物の 5 半減期のいずれか長い方) に服用を中止してはなりません。
19. 被験者が手術を受ける予定であるか、治験責任医師が被験者に手術が必要であると判断した場合;
20. -登録前1か月以内の他の臨床試験への参加（他の臨床試験から除外され、生存追跡のみを受けた者を除く）;
21. アレルギー体質または重度のアレルギーの病歴;
22. 妊婦および授乳中の女性;
23. 研究者が含めるのに不適切であると考えたその他の状態。