En fase I-studie av XZP-3621 hos kinesiske pasienter med ALK- eller ROS1-omorganisering ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
2. Stage IV NSCLC eller Stage IIIB og IIIC NSCLC som ikke kan behandles med radikal strålebehandling (IASLC); Doseeskalering: ALK-omorganisering eller ROS1-omorganisering positiv, testprøven og metoden er ikke begrenset; Doseutvidelse: ALK-omorganisering eller ROS1-omorganisering ble bekreftet av nasjonalt godkjent Ventana-immunhistokjemi eller FISH eller RT-PCR. Det er ingen begrensning på antall og type antitumorbehandling tidligere mottatt; Det er ingen grense for testtid, testenhet/sett og testprøve; Tidligere behandling var ikke begrenset, uavhengig av tidligere behandling med eller uten annen antitumorbehandling.
3. Doseeskalering: ECOG-score 0-1; Doseutvidelse: ECOG-score 0-2;
4. Doseutvidelse: Pasienter må ha minst én målbar mållesjon som definert av RECIST V1.1 og lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med stråling eller har hatt betydelig sykdomsprogresjon etter strålebehandling;
5. Alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling mot kreft eller komplikasjoner/følger fra kirurgiske prosedyrer er løst til baseline eller ≤ grad 1 (CTCAE V5.0, hårtap eller andre toksisiteter som etterforskeren anser ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen);
6. Alle tidligere antitumorbehandlinger (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og immunterapi) har blitt stoppet i minst 4 uker før første administrasjon av XZP-3621 (hvor nitrosoreas eller mitomycin bør seponeres i 6 uker, og orale småmolekylære terapimedikamenter og Kinesisk medisin (inkludert avkok eller kinesisk patentmedisin) bør stoppes i minst 2 uker); Palliativ strålebehandling (bestråling av ikke-mål-lesjoner, lokal administrering av ikke-mål-lesjoner) med det formål å lindre lokale symptomer ble tillatt. fullført en uke før studieopptak;
7. Forventet overlevelse ble bestemt av etterforskeren til å være 12 uker eller mer;

8. Ved påmelding var forsøkspersonens organfunksjon ved baseline god, og laboratoriedataene oppfylte følgende kriterier:

   1. Blodrutine: Absolutt antall nøytrofiler≥1,5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​* ULN；ALT og AST≤3 * ULN；ALT og AST ≤5*ULN (levermetastaser personer);
   3. Nyrefunksjon: CrCl≥50 mL/min /1,73 m2（≥0,835mL/s, i henhold til Cockcroft-Gault-formelen;
   4. AMS≤ULN (Hvis AMS er forhøyet, mellom 1 og 2 ganger ULN, men det er ingen andre tegn og kliniske bevis på pankreassykdom, kan personen inkluderes);
   5. HbA1c < 7,0 %;
9. Den fertile mannlige eller kvinnelige personen må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel en dobbel-skjerm prevensjonsmetode, et kondom, oralt eller injiserbart prevensjonsmiddel, en intrauterin enhet, etc. i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste dose av XZP-3621.
10. Forsøkspersonen har fullt ut forstått studien og signert det informerte samtykket frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med primære CNS-svulster eller symptomer på hjernemetastaser (unntatt de med behandlede eller ubehandlede asymptomatiske CNS-metastaser som ikke hadde blitt behandlet med kortikosteroider i 2 uker før påmelding, stereotaktisk strålebehandling i 1 uke og strålebehandling av hele hjernen i 2 uker før påmelding );
2. individ med småcellet lungekreft;
3. Ondartet thoraxhule/peritonealhuleeffusjon og/eller perikardiell effusjon som ikke kan kontrolleres i doseforlengelsesstudien;
4. Forutgående diagnose av enhver annen malignitet innen 3 år før innmelding bortsett fra tilstrekkelig behandlet og stabilt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen;
5. Personen har tidligere hatt hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon;
6. Personen har en historie med pankreatitt;
7. En historie med cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, innen 6 måneder før påmelding;
8. Større kirurgi (definert som kirurgi under generell anestesi eller kirurgi med betydelige snitt) eller uløste postoperative komplikasjoner før administrering av XZP-3621 innen 4 uker før påmelding;
9. Kronisk hepatitt B(HBV), eller/og HBV DNA>500 IE/ml, hepatitt C(HCV);
10. kjent humant immunsviktvirus (HIV);
11. Kroppstemperaturen er over 37,5 ℃ eller betydelige aktive infeksjoner som kan påvirke den kliniske studien, inkludert aktiv tuberkulose;
12. Ukontrollerbare elektrolyttforstyrrelser, som lavt kalsium, lite magnesium og lav kalemi, kan påvirke forlengelsen av QTc;
13. Kan ikke svelge;
14. Anamnese med diffusjon/dobbel lungefibrose, eller kjent grad 3 eller 4 lungefibrose, eller aktuelle med klinisk signifikante aktive lungesykdommer, inkludert lungebetennelse, allergisk lungebetennelse, interstitiell lungebetennelse og andre interstitielle lungesykdommer, og bronchiolitis oblationus, som for tiden lider av stråling lungebetennelse som krever hormonbehandling, men inkluderer ikke en historie med tidligere strålingslungebetennelse;
15. Personer med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom;
16. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, inkludert aktiv ulcerøs kolitt, kronisk diaré på grunn av intestinal malabsorpsjon, Crohns sykdom og/eller tidligere kirurgi som påvirker absorpsjonen;
17. Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte lidelser som etterforskeren mener kan forstyrre studievurderingen, slik som ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg i hvile) og klinisk signifikante nevrologiske lidelser;
18. Forsøkspersoner får legemidler som er kjent for å sterkt hemme eller indusere CYP3A4 og bør ikke slutte å ta dem en uke før administrering av XZP-3621 og i løpet av studieperioden (eller innenfor de fem halveringstidene av legemidlet, avhengig av hva som er lengst);
19. Emnet er planlagt for kirurgi, eller etterforskeren fastslår at emnet trenger kirurgi;
20. Deltakelse i andre kliniske studier innen 1 måned før registrering (unntatt de som hadde blitt fjernet fra andre kliniske studier og kun hadde overlevelsesoppfølging);
21. Allergisk konstitusjon eller en historie med alvorlige allergier;
22. Gravide og ammende kvinner;
23. Andre forhold som etterforskeren anså som uegnet for inkludering.