Un estudio de fase I de XZP-3621 en pacientes chinos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento de ALK o ROS1

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);
2. NSCLC en estadio IV o NSCLC en estadio IIIB y IIIC que no se puede tratar con radioterapia radical (IASLC); Aumento de dosis: reordenamiento ALK o reordenamiento ROS1 positivo, la muestra de prueba y el método no están limitados; Expansión de la dosis: el reordenamiento de ALK o el reordenamiento de ROS1 se confirmó mediante inmunohistoquímica de Ventana, FISH o RT-PCR aprobada a nivel nacional. No hay restricción en el número y tipo de terapia antitumoral recibida previamente; No hay límite para el tiempo de prueba, la unidad/kit de prueba y la muestra de prueba; El tratamiento previo no se limitó, independientemente del tratamiento previo con o sin otra terapia antitumoral.
3. Aumento de dosis: puntuación ECOG 0-1; Expansión de dosis: puntuación ECOG 0-2;
4. Expansión de la dosis: los sujetos deben tener al menos una lesión objetivo medible según lo definido por RECIST V1.1 y la lesión no ha sido tratada previamente con radiación o ha tenido una progresión significativa de la enfermedad después de la radioterapia;
5. Todas las toxicidades agudas de tratamientos anticancerígenos previos o complicaciones/secuelas de procedimientos quirúrgicos se resuelven al valor inicial o ≤ grado 1 (CTCAE V5.0, pérdida de cabello u otras toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo de seguridad para el sujeto);
6. Todas las terapias antitumorales anteriores (incluidas la quimioterapia, la radioterapia y la inmunoterapia) se han interrumpido durante al menos 4 semanas antes de la primera administración de XZP-3621 (en las que se deben suspender las nitrosoreas o la mitomicina durante ≥ 6 semanas, y los medicamentos orales de terapia dirigida de molécula pequeña y La medicina china (incluida la decocción o la medicina china patentada) debe suspenderse durante al menos 2 semanas); se permitió que se suspendiera la radioterapia paliativa (irradiación de lesiones no objetivo, administración local de lesiones no objetivo) con el fin de aliviar los síntomas locales completado una semana antes de la inscripción en el estudio;
7. El investigador determinó que la supervivencia esperada era de 12 semanas o más;

8. En el momento de la inscripción, la función del órgano del sujeto al inicio del estudio era buena y los datos de laboratorio cumplían con los siguientes criterios:

   1. Rutina de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos≥1.5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Función hepática: bilirrubina total en suero ≤1,5 ​​* ULN; ALT y AST ≤3 * ULN; ALT y AST ≤5 * ULN (sujetos con metástasis hepáticas);
   3. Función renal: CrCl≥50 mL/min /1.73 m2（≥0.835mL/s, según la fórmula de Cockcroft-Gault;
   4. AMS≤ULN (si AMS está elevado, entre 1 y 2 veces el ULN, pero no hay otros signos y evidencia clínica de enfermedad pancreática, el sujeto puede ser incluido);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. El sujeto masculino o femenino fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, como un método anticonceptivo de doble pantalla, un condón, un anticonceptivo oral o inyectable, un dispositivo intrauterino, etc. durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis. de XZP-3621.
10. El sujeto ha entendido completamente el estudio y ha firmado el consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con tumores primarios del SNC o síntomas de metástasis cerebrales (excepto aquellos con metástasis asintomáticas del SNC tratadas o no tratadas que no hayan sido tratados con corticosteroides durante 2 semanas antes de la inscripción, radioterapia estereotáctica durante 1 semana y radioterapia total del cerebro durante 2 semanas antes de la inscripción );
2. sujeto con cáncer de pulmón de células pequeñas;
3. Derrame maligno de la cavidad torácica/cavidad peritoneal y/o derrame pericárdico que no se puede controlar en el estudio de extensión de dosis;
4. Diagnóstico previo de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado y estable;
5. El sujeto tiene antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea;
6. El sujeto tiene antecedentes de pancreatitis;
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido un ataque isquémico transitorio o un accidente cerebrovascular, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
8. Cirugía mayor (definida como cirugía bajo anestesia general o cirugía con incisiones significativas) o complicaciones posoperatorias no resueltas antes de la administración de XZP-3621 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
9. Hepatitis B crónica (VHB), o/y ADN del VHB >500 UI/ml, Hepatitis C (VHC);
10. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido;
11. La temperatura corporal es superior a 37,5 ℃ o infecciones activas significativas que pueden influir en el estudio clínico, incluida la tuberculosis activa;
12. Las alteraciones electrolíticas incontrolables, como niveles bajos de calcio, magnesio y kalemia, pueden afectar la elongación del intervalo QTc;
13. incapaz de tragar;
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar doble/difusión de área grande, o fibrosis pulmonar conocida de grado 3 o 4, o enfermedades pulmonares activas clínicamente significativas, como neumonía, neumonía alérgica, neumonía intersticial y otras enfermedades pulmonares intersticiales, y bronquiolitis oblatoria, que actualmente sufre de radiación neumonía que requiere terapia hormonal, pero no incluye antecedentes de neumonía por radiación previa;
15. Sujetos con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
16. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas, que incluyen colitis ulcerosa activa, diarrea crónica debido a malabsorción intestinal, enfermedad de Crohn y/o cirugía previa que afecta la absorción;
17. Cualquier comorbilidad grave y/o no controlada que el investigador crea que puede interferir con la evaluación del estudio, como hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en reposo) y trastornos neurológicos clínicamente significativos;
18. Los sujetos reciben medicamentos que se sabe que inhiben o inducen fuertemente el CYP3A4 y no deben dejar de tomarlos una semana antes de la administración de XZP-3621 y durante el período de estudio (o dentro de las cinco vidas medias del medicamento, lo que sea más largo);
19. El sujeto está programado para cirugía, o el investigador determina que el sujeto necesita cirugía;
20. Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes de la inscripción (excepto aquellos que habían sido eliminados de otros estudios clínicos y solo tenían seguimiento de supervivencia);
21. Constitución alérgica o antecedentes de alergias graves;
22. Mujeres embarazadas y mujeres lactantes;
23. Otras condiciones que el investigador consideró no aptas para su inclusión.