Vaiheen I tutkimus XZP-3621:stä kiinalaisilla potilailla, joilla on ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestely ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
2. Vaiheen IV NSCLC tai vaiheen IIIB ja IIIC NSCLC, jota ei voida hoitaa radikaalilla sädehoidolla (IASLC); Annoksen nostaminen: ALK-uudelleenjärjestely tai ROS1-uudelleenjärjestely positiivinen, testinäyte ja -menetelmä ei ole rajoitettu; Annoksen laajentaminen: ALK- tai ROS1-uudelleenjärjestely vahvistettiin kansallisesti hyväksytyllä Ventana-immunohistokemialla tai FISH- tai RT-PCR-tutkimuksella. Aiemmin saatujen kasvainhoitojen määrää ja tyyppiä ei ole rajoitettu. Testausaikaa, testiyksikköä/sarjaa ja testikappaletta ei ole rajoitettu. Aikaisempaa hoitoa ei rajoitettu riippumatta aiemmasta hoidosta muun kasvainhoidon kanssa tai ilman sitä.
3. Annoksen nostaminen: ECOG-pisteet 0-1; Annoksen laajennus: ECOG-pisteet 0-2;
4. Annoksen laajennus: Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST V1.1:n määrittämänä, eikä vauriota ole aiemmin hoidettu säteilyllä tai sillä on ollut merkittävä sairauden eteneminen sädehoidon jälkeen;
5. Kaikki aikaisemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat akuutit myrkyllisyydet tai kirurgisten toimenpiteiden komplikaatiot/seuraukset on ratkaistu lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1 (CTCAE V5.0, hiustenlähtö tai muut toksisuudet, joiden tutkija ei katso aiheuttavan turvallisuusriskiä tutkittavalle);
6. Kaikki aiemmat kasvaimia estävät hoidot (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja immunoterapia) on keskeytetty vähintään 4 viikoksi ennen XZP-3621:n ensimmäistä antoa (jossa nitrosoreat tai mitomysiini tulee lopettaa ≥ 6 viikoksi, sekä suun kautta otettavat pienimolekyyliset kohdennetut lääkkeet ja Kiinalainen lääketiede (mukaan lukien keitto tai kiinalainen patenttilääketiede) tulee lopettaa vähintään 2 viikoksi; palliatiivinen sädehoito (ei-kohdevaurioiden säteilytys, ei-kohdevaurioiden paikallinen anto) paikallisten oireiden lievittämiseksi sallittiin täytetty viikkoa ennen opintoihin ilmoittautumista;
7. Tutkija määritti odotetun eloonjäämisen olevan 12 viikkoa tai enemmän;

8. Ilmoittautumishetkellä potilaan elinten toiminta oli lähtötilanteessa hyvä ja laboratoriotiedot täyttivät seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5*109/l, PLT≥90*109/l, HGB≥90 g/l;
   2. Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​* ULN；ALT ja AST≤3 * ULN；ALT ja AST ≤5*ULN (maksametastaasit koehenkilöt);
   3. Munuaisten toiminta: CrCl≥50 ml/min /1,73 m2 (≥0,835 ml/s, Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
   4. AMS≤ULN (jos AMS on kohonnut, 1-2 kertaa ULN, mutta muita haimasairauden merkkejä tai kliinisiä todisteita ei ole, kohde voidaan ottaa mukaan);
   5. HbA1c< 7,0 %;
9. Hedelmällisen miehen tai naisen on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, kondomia, oraalista tai injektoitavaa ehkäisyvälinettä, kohdunsisäistä laitetta jne. tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta XZP-3621:stä.
10. Tutkittava on ymmärtänyt tutkimuksen täysin ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia tai aivometastaasien oireita (paitsi ne, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, joita ei ollut hoidettu kortikosteroideilla 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, stereotaktista sädehoitoa viikon ajan ja kokoaivojen sädehoitoa 2 viikkoa ennen ilmoittautumista );
2. henkilö, jolla on pienisoluinen keuhkosyöpä;
3. Pahanlaatuinen rintaontelon/vatsaontelon effuusio ja/tai sydänpussieffuusio, jota ei voida hallita annoslaajennustutkimuksessa;
4. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen aiempi diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja stabiilia tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
5. Kohdeella on ollut hematopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirto;
6. Tutkittavalla on ollut haimatulehdus;
7. Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Suuri leikkaus (määritelty leikkaukseksi yleisanestesiassa tai leikkaukseksi, jossa on merkittäviä viiltoja) tai ratkaisemattomat postoperatiiviset komplikaatiot ennen XZP-3621:n antamista 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Krooninen hepatiitti B (HBV) tai/ja HBV DNA > 500 IU/ml, hepatiitti C (HCV);
10. tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV);
11. ruumiinlämpö on yli 37,5 ℃ tai merkittäviä aktiivisia infektioita, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi;
12. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, kuten alhainen kalsium, alhainen magnesium ja alhainen kalemia, voivat vaikuttaa QTc-ajan pidentymiseen;
13. Ei pysty nielemään;
14. Aiempi laaja-alainen diffuusio/kaksoiskeuhkofibroosi tai tunnettu asteen 3 tai 4 keuhkofibroosi tai kliinisesti merkittäviä aktiivisia keuhkosairauksia, mukaan lukien keuhkokuume, allerginen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus ja muut interstitiaaliset keuhkosairaudet sekä bronchiolitis oblationus, joka tällä hetkellä kärsii säteilystä keuhkokuume, joka vaatii hormonihoitoa, mutta ei aiempaa säteilykeuhkokuumetta;
15. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus;
16. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, mukaan lukien aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, joka johtuu suoliston imeytymishäiriöstä, Crohnin tauti ja/tai aiempi leikkaus, joka vaikuttaa imeytymiseen;
17. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, joiden tutkija uskoo voivan häiritä tutkimuksen arviointia, kuten hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg levossa) ja kliinisesti merkittävät neurologiset häiriöt;
18. Koehenkilöt saavat lääkkeitä, joiden tiedetään estävän tai indusoivan voimakkaasti CYP3A4:ää, eikä heidän tule lopettaa niiden ottamista viikkoa ennen XZP-3621:n antamista ja tutkimusjakson aikana (tai lääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi);
19. Kohde on määrä leikkaukseen tai tutkija päättää, että tutkittava tarvitsee leikkausta;
20. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi ne, jotka oli poistettu muista kliinisistä tutkimuksista ja joilla oli vain eloonjäämisseuranta);
21. Allerginen rakenne tai vakavia allergioita historiassa;
22. Raskaana olevat ja imettävät naiset;
23. Muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina sisällytettäväksi.