ALK 또는 ROS1 재배열 비소세포폐암이 있는 중국 환자를 대상으로 한 XZP-3621의 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 내지 75세(18세 및 75세 포함)의 남성 또는 여성 피험자;
2. 근치 방사선 요법(IASLC)으로 치료할 수 없는 IV기 NSCLC 또는 IIIB기 및 IIIC기 NSCLC; 용량 증량: ALK 재배열 또는 ROS1 재배열 양성, 시험 표본 및 방법은 제한되지 않음; 용량 확장: ALK 재배열 또는 ROS1 재배열은 국가적으로 승인된 Ventana 면역조직화학 또는 FISH 또는 RT-PCR에 의해 확인되었습니다. 이전에 받은 항종양 요법의 수와 유형에는 제한이 없습니다. 테스트 시간, 테스트 장치/키트 및 ​​테스트 시편에는 제한이 없습니다. 선행 치료는 다른 항종양 요법 유무에 관계없이 제한되지 않았습니다.
3. 용량 증량: ECOG 점수 ​​0-1; 용량 확장: ECOG 점수 ​​0-2;
4. 선량 확장: 피험자는 RECIST V1.1에 정의된 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 하며 병변은 이전에 방사선으로 치료된 적이 없거나 방사선 요법 후 상당한 질병 진행이 있었습니다.
5. 이전 항암 치료로 인한 모든 급성 독성 또는 수술 절차로 인한 합병증/후유증은 기준선 또는 ≤ 등급 1로 해결됩니다(CTCAE V5.0, 탈모 또는 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는 것으로 연구자가 간주하는 기타 독성).
6. 이전의 모든 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법 및 면역 요법 포함)은 XZP-3621(니트로소레아 또는 미토마이신을 ≥ 6주 동안 중단해야 하며 경구 소분자 표적 요법 약물 및 한약(달임 또는 한약 포함)은 최소 2주간 중단), 국소 증상 완화를 목적으로 하는 완화 방사선 요법(비표적 병변의 조사, 비표적 병변의 국소 투여)은 허용 연구 등록 일주일 전에 완료;
7. 예상 생존은 연구자에 의해 12주 이상으로 결정되었으며;

8. 등록 당시 피험자의 장기 기능은 기준선에서 양호했으며 실험실 데이터는 다음 기준을 충족했습니다.

   1. 혈액 루틴: 절대 호중구 Count≥1.5*109/L, PLT≥90*109/L, HGB≥90g/L;
   2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 * ULN; ALT 및 AST≤3 * ULN; ALT 및 AST ≤5*ULN(간 전이 피험자);
   3. 신장 기능: CrCl≥50 mL/min /1.73 m2（≥0.835mL/s, Cockcroft-Gault 공식에 따르면;
   4. AMS≤ULN(AMS가 ULN의 1~2배 상승하지만, 췌장 질환의 다른 징후 및 임상적 증거가 없는 경우 대상자 포함 가능);
   5. HbA1c≤ 7.0%;
9. 가임기 남성 또는 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 최종 투여 후 90일 이내에 이중 스크린 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사형 피임제, 자궁 내 장치 등과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. XZP-3621의.
10. 피험자는 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.

제외 기준:

1. 원발성 CNS 종양 또는 뇌 전이 증상이 있는 피험자(등록 전 2주 동안 코르티코스테로이드, 1주 동안 정위 방사선 요법 및 2주 동안 전뇌 방사선 요법으로 치료받지 않은 치료 또는 치료되지 않은 무증상 CNS 전이가 있는 대상자는 제외) );
2. 소세포 폐암 환자;
3. 용량 연장 연구에서 통제할 수 없는 악성 흉강/복강 삼출액 및/또는 심낭 삼출액;
4. 적절하게 치료되고 안정한 기저 세포 암종 또는 편평 피부 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 등록 전 3년 이내에 임의의 다른 악성 종양의 사전 진단;
5. 피험자는 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식 병력이 있습니다.
6. 피험자는 췌장염 병력이 있습니다.
7. 등록 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 사고의 병력;
8. 등록 전 4주 이내에 XZP-3621을 투여하기 전에 대수술(전신 마취 하의 수술 또는 상당한 절개가 있는 수술로 정의됨) 또는 해결되지 않은 수술 후 합병증;
9. 만성 B형 간염(HBV) 또는/및 HBV DNA>500 IU/ml, C형 간염(HCV);
10. 공지된 인간 면역결핍 바이러스(HIV);
11. 체온이 37.5℃ 이상이거나 활동성 결핵을 포함하여 임상 연구에 영향을 미칠 수 있는 심각한 활동성 감염;
12. 저칼슘, 저마그네슘, 저칼륨혈증과 같은 제어할 수 없는 전해질 장애는 QTc 신장에 영향을 줄 수 있습니다.
13. 삼킬 수 없음;
14. 광역 확산/이중 폐 섬유증 또는 알려진 등급 3 또는 4 폐 섬유증의 병력, 또는 현재 방사선으로 고통받고 있는 폐렴, 알레르기성 폐렴, 간질성 폐렴 및 기타 간질성 폐 질환 및 폐쇄 세기관지염을 포함하여 임상적으로 유의한 활성 폐 질환이 있는 현재 호르몬 요법을 필요로 하지만 이전 방사선 폐렴의 병력을 포함하지 않는 폐렴;
15. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 피험자
16. 활동성 궤양성 대장염, 장 흡수 장애로 인한 만성 설사, 크론병 및/또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술을 포함하여 임상적으로 유의한 위장 이상;
17. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg으로 정의됨) 및 임상적으로 유의한 신경계 장애와 같이 연구자가 연구 평가를 방해할 수 있다고 믿는 임의의 심각한 및/또는 통제되지 않는 합병증;
18. 피험자는 CYP3A4를 강력하게 억제하거나 유도하는 것으로 알려진 약물을 받고 있으며 XZP-3621 투여 1주 전과 연구 기간 동안(또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 동안) 약물 복용을 중단해서는 안 됩니다.
19. 피험자가 수술을 받을 예정이거나 연구자가 피험자가 수술이 필요하다고 결정하는 경우
20. 등록 전 1개월 이내에 다른 임상 시험에 참여(다른 임상 시험에서 제외되고 생존 추적만 있었던 사람은 제외)
21. 알레르기 체질 또는 심한 알레르기 병력;
22. 임산부 및 수유부
23. 조사자가 포함하기에 부적합하다고 간주한 기타 조건.