Исследование фазы I XZP-3621 у китайских пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ALK или ROS1

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет (включая 18 и 75 лет);
2. НМРЛ стадии IV или НМРЛ стадии IIIB и IIIC, которые не поддаются радикальной лучевой терапии (IASLC); Повышение дозы: положительная перегруппировка ALK или перегруппировка ROS1, тестируемый образец и метод не ограничены; Увеличение дозы: перегруппировка ALK или перегруппировка ROS1 была подтверждена иммуногистохимическим анализом Ventana, одобренным на национальном уровне, FISH или RT-PCR. Нет ограничений по количеству и типу ранее полученной противоопухолевой терапии; Нет ограничений на время тестирования, тестовую единицу/набор и тестовый образец; Предшествующее лечение не ограничивалось, независимо от предшествующего лечения с другой противоопухолевой терапией или без нее.
3. Увеличение дозы: оценка по шкале ECOG 0-1; Увеличение дозы: оценка ECOG 0–2;
4. Расширение дозы: у субъектов должно быть по крайней мере одно измеримое целевое поражение, как определено в RECIST V1.1, и это поражение ранее не лечилось лучевой терапией или имело значительное прогрессирование заболевания после лучевой терапии;
5. Все острые токсические эффекты предшествующего противоракового лечения или осложнения/последствия хирургических процедур разрешаются до исходного уровня или ≤ степени 1 (CTCAE V5.0, выпадение волос или другие токсические эффекты, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности субъекта);
6. Все предшествующие противоопухолевые терапии (включая химиотерапию, лучевую терапию и иммунотерапию) были прекращены как минимум за 4 недели до первого введения XZP-3621 (при котором нитрозорезы или митомицин следует прекратить на ≥ 6 недель, а пероральные низкомолекулярные таргетные терапевтические препараты и Китайская медицина (в том числе отвар или китайская патентованная медицина) должна быть прекращена не менее чем на 2 недели); паллиативная лучевая терапия (облучение нецелевых поражений, местное введение нецелевых поражений) с целью купирования местных симптомов завершена за неделю до зачисления в исследование;
7. Ожидаемая выживаемость была определена исследователем как 12 недель или более;

8. На момент регистрации функция органов субъекта на исходном уровне была хорошей, а лабораторные данные соответствовали следующим критериям:

   1. Рутина крови: абсолютное количество нейтрофилов≥1,5*109/л, PLT≥90*109/л, HGB≥90 г/л;
   2. Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​* ВГН；АЛТ и АСТ≤3*ВГН；АЛТ и АСТ ≤5*ВГН (субъекты с метастазами в печень);
   3. Функция почек: CrCl≥50 мл/мин/1,73 м2 (≥0,835 мл/с, по формуле Кокрофта-Голта;
   4. AMS≤ULN (если AMS повышен, в 1-2 раза выше ВГН, но нет других признаков и клинических признаков заболевания поджелудочной железы, субъект может быть включен);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. Фертильный субъект мужского или женского пола должен дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, такого как метод контрацепции с двойным экраном, презерватив, оральный или инъекционный контрацептив, внутриматочная спираль и т. д., в течение периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы. XZP-3621.
10. Субъект полностью понял исследование и добровольно подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъекты с первичными опухолями ЦНС или симптомами метастазов в головной мозг (за исключением пациентов с леченными или нелеченными бессимптомными метастазами в ЦНС, которые не получали кортикостероиды в течение 2 недель до регистрации, стереотаксическую лучевую терапию в течение 1 недели и лучевую терапию всего мозга в течение 2 недель до регистрации) );
2. субъект с мелкоклеточным раком легкого;
3. Злокачественный выпот в грудной/брюшинной полости и/или перикардиальный выпот, который невозможно контролировать в исследовании увеличения дозы;
4. Предварительный диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением адекватно пролеченной и стабильной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки;
5. Субъект имеет в анамнезе трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга;
6. У субъекта в анамнезе панкреатит;
7. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку или инсульт, в течение 6 месяцев до включения в исследование;
8. Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как хирургическое вмешательство под общей анестезией или хирургическое вмешательство со значительными разрезами) или неразрешенные послеоперационные осложнения до введения XZP-3621 в течение 4 недель до регистрации;
9. Хронический гепатит B (HBV) и/или ДНК HBV > 500 МЕ/мл, гепатит C (HCV);
10. известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. Температура тела выше 37,5 ℃ или серьезные активные инфекции, которые могут повлиять на клиническое исследование, включая активный туберкулез;
12. Неконтролируемые нарушения электролитного баланса, такие как низкий уровень кальция, низкий уровень магния и низкий уровень калия, могут повлиять на удлинение интервала QTc;
13. Невозможно глотать;
14. В анамнезе: обширная диффузия/двойной легочный фиброз, или известный легочный фиброз 3 или 4 степени, или течение с клинически значимыми активными легочными заболеваниями, включая пневмонию, аллергическую пневмонию, интерстициальную пневмонию и другие интерстициальные заболевания легких, а также облитерирующий бронхиолит, в настоящее время страдающий от радиации пневмония, требующая гормональной терапии, но не включающая в себя предшествующую лучевую пневмонию;
15. Субъекты с нарушением функции сердца или клинически значимым заболеванием сердца;
16. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая активный язвенный колит, хроническую диарею из-за нарушения всасывания в кишечнике, болезнь Крона и/или предшествующую операцию, влияющую на всасывание;
17. Любые серьезные и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования, такие как неконтролируемая гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. в состоянии покоя) и клинически значимые неврологические расстройства;
18. Субъекты получают препараты, которые, как известно, сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4, и им не следует прекращать их прием за неделю до введения XZP-3621 и в течение периода исследования (или в течение пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше);
19. Субъекту назначена операция, или исследователь определяет, что субъекту требуется операция;
20. Участие в любом другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до регистрации (за исключением тех, кто был исключен из других клинических исследований и имел только последующее наблюдение за выживаемостью);
21. Аллергическая конституция или тяжелые аллергии в анамнезе;
22. Беременные женщины и кормящие женщины;
23. Другие условия, которые исследователь счел неподходящими для включения.