Az XZP-3621 I. fázisú vizsgálata ALK vagy ROS1 átrendeződésben szenvedő, nem kissejtes tüdőrákos kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti férfi vagy női alanyok (beleértve a 18 és 75 éveseket is);
2. Stage IV NSCLC vagy Stage IIIB and IIIC NSCLC, amely nem kezelhető radikális sugárterápiával (IASLC); Dózisemelés: ALK átrendeződés vagy ROS1 átrendeződés pozitív, a vizsgálati minta és a módszer nem korlátozott; Dózisbővítés: Az ALK vagy ROS1 átrendeződést országosan jóváhagyott Ventana immunhisztokémia vagy FISH vagy RT-PCR igazolta. A korábban kapott daganatellenes kezelések száma és típusa nincs korlátozva; Nincs korlátozás a vizsgálati időre, a vizsgálati egységre/készletre és a vizsgálati mintára vonatkozóan; A korábbi kezelés nem volt korlátozva, függetlenül attól, hogy a korábbi kezelést más daganatellenes terápiával vagy anélkül végezték.
3. Dózisemelés: ECOG pontszám 0-1; Dózisbővítés: ECOG pontszám 0-2;
4. A dózis kiterjesztése: Az alanyoknak legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkezniük a RECIST V1.1 szerint, és a léziót korábban nem kezelték sugárkezeléssel, vagy a betegség jelentős előrehaladást mutatott a sugárkezelést követően;
5. A korábbi rákellenes kezelésből származó összes akut toxicitás vagy a sebészeti beavatkozások szövődményei/következményei a kiindulási értékre vagy ≤ 1-es fokozatra rendeződnek (CTCAE V5.0, hajhullás vagy egyéb toxicitás, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot az alany számára);
6. Minden korábbi daganatellenes terápiát (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát és az immunterápiát) leállították legalább 4 héttel az XZP-3621 első beadása előtt (amelyben a nitroszoreák vagy a mitomicin kezelést legalább 6 hétig le kell állítani, valamint az orális kismolekulájú célzott terápiás gyógyszereket és A kínai orvoslást (beleértve a főzetet vagy a kínai szabadalmaztatott gyógyszert is) legalább 2 hétre le kell állítani); A helyi tünetek enyhítése érdekében a palliatív sugárterápiát (nem célpont elváltozások besugárzása, nem célléziók helyi beadása) engedélyezték. egy héttel a tanulmányi beiratkozás előtt fejeződött be;
7. A várható túlélést a vizsgáló 12 hétnek vagy annál hosszabbnak határozta meg;

8. A beiratkozáskor az alany szervi működése a kiinduláskor jó volt, és a laboratóriumi adatok megfeleltek a következő kritériumoknak:

   1. Vérrutin: Abszolút neutrofilszám≥1,5*109/L, PLT≥90*109/L, HGB≥90g/L;
   2. Májfunkció: A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​* ULN；ALT és AST≤3 * ULN；ALT és AST ≤5*ULN (májmetasztázisos alanyok);
   3. Vesefunkció: CrCl≥50 ml/perc /1,73 m2 (≥0,835 ml/s), a Cockcroft-Gault képlet szerint;
   4. AMS≤ULN (Ha az AMS emelkedett, a felső határérték 1-2-szerese, de nincs hasnyálmirigy-betegség egyéb jele és klinikai bizonyítéka, az alany bevonható);
   5. HbA1c< 7,0%;
9. A termékeny férfi vagy női alanynak bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátló módszert használ, például dupla képernyős fogamzásgátló módszert, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt stb. a vizsgálati időszak alatt és az utolsó adag beadását követő 90 napon belül. XZP-3621.
10. Az alany teljes mértékben megértette a vizsgálatot, és önkéntesen aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges központi idegrendszeri daganatokban vagy agyi áttétek tüneteiben szenvedő alanyok (kivéve azokat, akiknek kezelt vagy nem kezelt tünetmentes központi idegrendszeri áttétje van, akiket a beiratkozás előtt 2 hétig nem kezeltek kortikoszteroiddal, 1 hétig sztereotaxiás sugárkezelést és 2 hétig a beiratkozás előtt teljes agy sugárkezelést). );
2. kissejtes tüdőrákban szenvedő alany;
3. Rosszindulatú mellüreg/peritoneális üreg folyadékgyülem és/vagy szívburok folyadékgyülem, amely nem szabályozható a dóziskiterjesztési vizsgálatban;
4. Bármilyen más rosszindulatú daganat előzetes diagnosztizálása a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt és stabil bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot;
5. Az alany kórtörténetében vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció szerepel;
6. Az alany anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel;
7. Az anamnézisben szereplő cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy stroke-ot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
8. Jelentős műtét (definíció szerint általános érzéstelenítésben vagy jelentős bemetszéssel járó műtét) vagy megoldatlan posztoperatív szövődmények az XZP-3621 beadása előtt a felvételt megelőző 4 héten belül;
9. Krónikus hepatitis B (HBV), vagy/vagy HBV DNS > 500 NE/ml, Hepatitis C (HCV);
10. ismert humán immundeficiencia vírus (HIV);
11. A testhőmérséklet 37,5 ℃ felett van, vagy jelentős aktív fertőzések, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálatot, beleértve az aktív tuberkulózist is;
12. Az ellenőrizhetetlen elektrolit zavarok, mint például az alacsony kalcium, alacsony magnézium és alacsony kalémia, befolyásolhatják a QTc megnyúlását;
13. Nem tud lenyelni;
14. Nagy kiterjedésű diffúziós/kettős tüdőfibrózis vagy ismert 3-as vagy 4-es fokozatú tüdőfibrózis a kórtörténetben, vagy klinikailag jelentős aktív tüdőbetegségekkel, beleértve a tüdőgyulladást, allergiás tüdőgyulladást, intersticiális tüdőgyulladást és egyéb intersticiális tüdőbetegségeket, valamint bronchiolitis oblationust, jelenleg sugárkezelésben szenved hormonterápiát igénylő tüdőgyulladás, de nem tartalmazza az anamnézisben szereplő korábbi sugárkezelést igénylő tüdőgyulladást;
15. Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő személyek;
16. Klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve az aktív vastagbélgyulladást, a bélrendszeri felszívódási zavar miatti krónikus hasmenést, a Crohn-betegséget és/vagy a felszívódást befolyásoló korábbi műtétet;
17. Bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált betegség, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését, mint például a kontrollálatlan magas vérnyomás (amit a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm nyugalomban határoz meg) és klinikailag jelentős neurológiai rendellenességek;
18. Az alanyok olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A4-et, és nem szabad abbahagyniuk ezek szedését egy héttel az XZP-3621 beadása előtt és a vizsgálati időszak alatt (vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb);
19. Az alanyt műtétre tervezik, vagy a vizsgáló megállapítja, hogy az alanynak műtétre van szüksége;
20. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül (kivéve azokat, akiket eltávolítottak más klinikai vizsgálatokból, és csak a túlélést követték nyomon);
21. Allergiás alkat vagy súlyos allergia a kórtörténetben;
22. Terhes nők és szoptató nők;
23. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tartott a felvételre.