Studie fáze I XZP-3621 u čínských pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s přeskupením ALK nebo ROS1

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
2. NSCLC stadia IV nebo stadia IIIB a IIIC NSCLC, které nelze léčit radikální radioterapií (IASLC); Eskalace dávky: přeuspořádání ALK nebo přeuspořádání ROS1 pozitivní, zkušební vzorek a metoda nejsou omezeny; Rozšíření dávky: Přeuspořádání ALK nebo přeuspořádání ROS1 bylo potvrzeno národně schválenou imunohistochemií Ventana nebo FISH nebo RT-PCR. Počet a typ dříve přijaté protinádorové terapie není nijak omezen; Neexistuje žádný limit na dobu zkoušky, zkušební jednotku/soupravu a zkušební vzorek; Předchozí léčba nebyla omezena, bez ohledu na předchozí léčbu s jinou protinádorovou terapií nebo bez ní.
3. Eskalace dávky: skóre ECOG 0-1; Rozšíření dávky: ECOG skóre 0-2;
4. Rozšíření dávky: Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi definovanou v RECIST V1.1 a léze nebyla dříve léčena ozařováním nebo měla významnou progresi onemocnění po radiační terapii;
5. Všechny akutní toxicity z předchozí protinádorové léčby nebo komplikace/následky chirurgických zákroků jsou vyřešeny na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1 (CTCAE V5.0, vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, které výzkumník považuje za nepředstavující žádné bezpečnostní riziko pro subjekt);
6. Všechny předchozí protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie a imunoterapie) byly ukončeny alespoň na 4 týdny před prvním podáním XZP-3621 (ve kterém by měly být vysazeny nitrosorey nebo mitomycin na ≥ 6 týdnů a perorální léčiva cílená na malé molekuly a Čínská medicína (včetně odvaru nebo čínské patentové medicíny) by měla být přerušena alespoň na 2 týdny; Paliativní radiační terapie (ozáření necílových lézí, lokální podávání necílových lézí) za účelem zmírnění místních příznaků byla povolena. ukončeno týden před zápisem do studia;
7. Očekávané přežití bylo zkoušejícím stanoveno na 12 týdnů nebo více;

8. V době zařazení byla orgánová funkce subjektu na začátku dobrá a laboratorní údaje splňovaly následující kritéria:

   1. Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů≥1,5*109/l, PLT≥90*109/l, HGB≥90 g/l;
   2. Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤1,5 ​​* ULN；ALT a AST≤3 * ULN；ALT a AST ≤5*ULN (subjekty s jaterními metastázami);
   3. Renální funkce: CrCl≥50 ml/min /1,73 m2Ｅ≥0,835 ml/s, podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
   4. AMS≤ULN (Pokud je AMS zvýšená, mezi 1 a 2krát ULN, ale neexistují žádné další známky a klinické známky onemocnění slinivky břišní, subjekt může být zařazen);
   5. HbAlc< 7,0 %;
9. Plodný muž nebo žena musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody, jako je antikoncepční metoda s dvojitou obrazovkou, kondom, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko atd. během období studie a do 90 dnů od poslední dávky XZP-3621.
10. Subjekt plně porozuměl studii a dobrovolně podepsal informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s primárními nádory CNS nebo příznaky mozkových metastáz (kromě těch s léčenými nebo neléčenými asymptomatickými metastázami CNS, kteří nebyli léčeni kortikosteroidy po dobu 2 týdnů před zařazením, stereotaktickou radioterapií po dobu 1 týdne a radioterapií celého mozku po dobu 2 týdnů před zařazením do studie );
2. subjekt s malobuněčnou rakovinou plic;
3. maligní výpotek z hrudní dutiny/peritoneální dutiny a/nebo perikardiální výpotek, který nelze kontrolovat ve studii prodloužení dávky;
4. Předchozí diagnóza jakékoli jiné malignity během 3 let před zařazením do studie s výjimkou adekvátně léčeného a stabilního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku;
5. Subjekt má v anamnéze transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně;
6. Subjekt má v anamnéze pankreatitidu;
7. Anamnéza cerebrovaskulární příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody, během 6 měsíců před zařazením do studie;
8. Velká operace (definovaná jako operace v celkové anestezii nebo operace s významnými řezy) nebo nevyřešené pooperační komplikace před podáním XZP-3621 během 4 týdnů před zařazením;
9. chronická hepatitida B (HBV) nebo/a HBV DNA > 500 IU/ml, hepatitida C (HCV);
10. známý virus lidské imunodeficience (HIV);
11. Tělesná teplota je nad 37,5 ℃ nebo významné aktivní infekce, které mohou ovlivnit klinickou studii, včetně aktivní tuberkulózy;
12. Nekontrolovatelné poruchy elektrolytů, jako je nízký vápník, nízký obsah hořčíku a nízká kalémie, mohou ovlivnit prodloužení QTc;
13. Nelze polykat;
14. Anamnéza velkoplošné difuze/dvojitá plicní fibróza nebo známá plicní fibróza 3. nebo 4. stupně nebo současná s klinicky významnými aktivními plicními chorobami, včetně pneumonie, alergické pneumonie, intersticiální pneumonie a dalších intersticiálních plicních onemocnění a bronchiolitis oblationus, v současnosti trpící radiací pneumonie vyžadující hormonální léčbu, ale nezahrnuje anamnézu předchozí radiační pneumonie;
15. Subjekty s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významným srdečním onemocněním;
16. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, včetně aktivní ulcerózní kolitidy, chronického průjmu v důsledku střevní malabsorpce, Crohnovy choroby a/nebo předchozí operace ovlivňující absorpci;
17. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované poruchy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou interferovat s hodnocením studie, jako je nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg v klidu) a klinicky významné neurologické poruchy;
18. Subjekty dostávají léky, o nichž je známo, že silně inhibují nebo indukují CYP3A4, a neměli by je přestat užívat jeden týden před podáním XZP-3621 a během období studie (nebo během pěti poločasů rozpadu léku, podle toho, co je delší);
19. Subjekt je naplánován na chirurgický zákrok nebo výzkumník určí, že subjekt potřebuje operaci;
20. Účast v jakékoli jiné klinické studii během 1 měsíce před zařazením (kromě těch, kteří byli vyřazeni z jiných klinických studií a měli pouze sledování přežití);
21. Alergická konstituce nebo anamnéza závažných alergií;
22. Těhotné ženy a kojící ženy;
23. Další podmínky, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro zařazení.