Een fase I-studie van XZP-3621 bij Chinese patiënten met ALK- of ROS1-herschikking van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
2. Stadium IV NSCLC of Stadium IIIB en IIIC NSCLC die niet kunnen worden behandeld met radicale radiotherapie (IASLC); Dosisescalatie: ALK-herschikking of ROS1-herschikking positief, het testmonster en de methode zijn niet beperkt; Dosisuitbreiding: ALK-herschikking of ROS1-herschikking werd bevestigd door de nationaal goedgekeurde Ventana-immunohistochemie of FISH of RT-PCR. Er is geen beperking op het aantal en type eerder ontvangen antitumortherapie; Er is geen limiet aan testtijd, testeenheid/kit en testspecimen; Voorafgaande behandeling was niet beperkt, ongeacht eerdere behandeling met of zonder andere antitumortherapie.
3. Dosisescalatie: ECOG-score 0-1; Dosisuitbreiding: ECOG-score 0-2;
4. Dosisuitbreiding: proefpersonen moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 en de laesie is niet eerder behandeld met bestraling of heeft significante ziekteprogressie vertoond na bestralingstherapie;
5. Alle acute toxiciteiten van eerdere antikankerbehandelingen of complicaties/gevolgen van chirurgische ingrepen zijn opgelost tot baseline of ≤ graad 1 (CTCAE V5.0, haaruitval of andere toxiciteiten die door de onderzoeker worden beschouwd als geen veiligheidsrisico voor de proefpersoon);
6. Alle eerdere antitumortherapieën (inclusief chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie) zijn gestopt gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste toediening van XZP-3621 (waarbij nitrosorea of ​​mitomycine gedurende ≥ 6 weken moeten worden stopgezet, en orale kleine-molecuul-gerichte therapiegeneesmiddelen en Chinese geneeskunde (inclusief afkooksel of Chinese patentgeneeskunde) moet gedurende ten minste 2 weken worden stopgezet); Palliatieve radiotherapie (bestraling van niet-doellaesies, lokale toediening van niet-doellaesies) met als doel lokale symptomen te verlichten, mocht worden voltooid een week voor inschrijving voor de studie;
7. De verwachte overleving werd door de onderzoeker vastgesteld op 12 weken of langer;

8. Op het moment van inschrijving was de orgaanfunctie van de proefpersoon bij baseline goed en voldeden de laboratoriumgegevens aan de volgende criteria:

   1. Bloedroutine: Absolute Neutrofielen Count≥1.5*109/L、PLT≥90*109/L、HGB≥90g/L;
   2. Leverfunctie: Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​* ULN；ALT en AST≤3 * ULN；ALT en AST ≤5*ULN (onderwerpen met levermetastasen);
   3. Nierfunctie: CrCl≥50 ml/min /1,73 m2（≥0,835 ml/s, volgens de formule van Cockcroft-Gault;
   4. AMS≤ULN (Als AMS verhoogd is, tussen 1 en 2 maal ULN, maar er geen andere tekenen en klinische bewijzen zijn van pancreasziekte, kan de proefpersoon worden opgenomen);
   5. HbA1c≤ 7,0%;
9. De vruchtbare mannelijke of vrouwelijke proefpersoon moet ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste dosis een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals een anticonceptiemethode met dubbel scherm, een condoom, een oraal of injecteerbaar anticonceptiemiddel, een spiraaltje, enz. van XZP-3621.
10. De proefpersoon heeft het onderzoek volledig begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met primaire CZS-tumoren of symptomen van hersenmetastasen (behalve degenen met behandelde of onbehandelde asymptomatische CZS-metastasen die gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving niet waren behandeld met corticosteroïden, stereotactische radiotherapie gedurende 1 week en gehele hersenbestraling gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving );
2. proefpersoon met kleincellige longkanker;
3. Kwaadaardige thoracale holte-/peritoneale holte-effusie en/of pericardiale effusie die niet onder controle kan worden gebracht in het dosisuitbreidingsonderzoek;
4. Voorafgaande diagnose van elke andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor adequaat behandeld en stabiel basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix;
5. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie;
6. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van pancreatitis;
7. Een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
8. Grote operatie (gedefinieerd als operatie onder algemene anesthesie of operatie met significante incisies) of onopgeloste postoperatieve complicaties voorafgaand aan toediening van XZP-3621 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
9. Chronische Hepatitis B(HBV), en/of HBV DNA>500 IE/ml, Hepatitis C(HCV);
10. bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
11. De lichaamstemperatuur is hoger dan 37,5 ℃ of significante actieve infecties die de klinische studie kunnen beïnvloeden, waaronder actieve tuberculose;
12. Onbeheersbare elektrolytenstoornissen, zoals laag calcium, laag magnesium en laag kaliëmie, kunnen de verlenging van QTc beïnvloeden;
13. Niet kunnen slikken;
14. Geschiedenis van diffusie over een groot gebied/dubbele longfibrose, of bekende graad 3 of 4 longfibrose, of huidig ​​met klinisch significante actieve longziekten, waaronder pneumonie, allergische pneumonie, interstitiële pneumonie en andere interstitiële longziekten, en bronchiolitis oblationus, momenteel lijdend aan bestraling longontsteking die hormoontherapie vereist, maar niet een voorgeschiedenis van eerdere bestralingspneumonie;
15. Proefpersonen met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte;
16. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen, waaronder actieve colitis ulcerosa, chronische diarree als gevolg van intestinale malabsorptie, de ziekte van Crohn en/of eerdere operaties die de absorptie beïnvloeden;
17. Alle ernstige en/of ongecontroleerde aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de studiebeoordeling kunnen verstoren, zoals ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg in rust) en klinisch significante neurologische aandoeningen;
18. Proefpersonen krijgen medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 sterk remmen of induceren en mogen niet stoppen met het gebruik ervan een week voor toediening van XZP-3621 en tijdens de onderzoeksperiode (of binnen de vijf halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke langer is);
19. De proefpersoon staat gepland voor een operatie, of de onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon geopereerd moet worden;
20. Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving (behalve degenen die uit andere klinische onderzoeken waren verwijderd en alleen overlevingsfollow-up hadden);
21. Allergische constitutie of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën;
22. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven;
23. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt achtte voor opname.