APL-102 胶囊治疗晚期实体瘤患者

主要纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18周岁≤75周岁。
2. 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移的晚期实体瘤，经规范治疗失败，或不能耐受规范治疗，或无规范治疗的患者。
3. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版）有可测量病灶。
4. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1。
5. 首次给药后预期寿命超过3个月。

6. 器官功能等级必须满足以下要求：

   谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.0×正常值上限（ULN）（肝转移患者≤5×ULN）。 血清胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者总胆红素≤3×ULN）。 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L。 血小板计数≥100×10^9/L。血红蛋白≥9g/dL。

7. 在第一次试验前 4 周内未接受其他化疗；既往所有抗肿瘤治疗，包括靶向治疗和内分泌治疗，在接受靶向治疗/内分泌治疗后，应至少经过5个半衰期（或不超过28天），患者应恢复至本说明书规定的标准水平从治疗的毒性反应试验。
8. 对于接受过脊柱和/或外周肢体放射治疗的患者，只能在首次给药前4周和2周后入组，并应从治疗的毒性反应中恢复到研究规定的标准水平。
9. APL-102首次给药前4周内未进行大手术等。

主要排除标准：

1. 既往接受过 VEGF（血管内皮生长因子）/ VEGFR（血管内皮生长因子受体）抑制剂治疗（治疗结直肠癌的贝伐珠单抗除外）。
2. 除了研究中的恶性肿瘤外，患有全身性疾病导致医疗风险不佳的患者（如活动期无法控制的感染）。
3. 危及生命的疾病、严重的器官功能障碍、干扰APL-102的吸收或代谢，或其他研究者认为可能危及受试者安全或影响研究结果完整性的原因。
4. 有心脏病史或潜在心脏病风险的患者。
5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能标准定义的循环功能低下的患者。
6. 明确诊断为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘或间质性肺病，或肺功能检查一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）比值<80%的患者。
7. 失代偿性肝硬化或有同种异体骨髓移植或器官移植史的患者。
8. 筛选期间处于反复静息状态的患者平均收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，或阳性蛋白尿（允许降压药控制血压）。
9. 需要抗血小板/抗凝治疗（包括但不限于阿司匹林或低分子肝素钠和华法林）的患者。
10. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或HIV抗体阳性者；或符合乙型肝炎病毒活动性感染的血清阳性结果（如仅乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，需检测乙型肝炎（HBV）DNA拷贝数）或丙型肝炎病毒。
11. 有症状的原发性脑肿瘤和/或继发性脑转移，抗癫痫药物无法控制，需要大剂量类固醇治疗的患者。 或治疗前六个月内发生脑血管意外、短暂性脑缺血发作或间歇性跛行。
12. 需要接受细胞色素P450（CYP450）系统代谢药物治疗的患者，尤其是需要接受细胞色素p450 3A4（CYP3A4）系统代谢药物治疗的患者。
13. 孕妇或哺乳期患者等