APL-102 kapsel hos pasienter med avanserte solide svulster

Hovedinkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Pasienter med ikke-opererbare eller metastatiske avanserte solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi, og etter svikt i standardbehandling, eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller har ingen standardbehandling.
3. Det var målbare lesjoner i henhold til effektivitetsevalueringskriteriene for solide svulster (RECIST versjon 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoeng er 0 til 1.
5. Forventet levealder er mer enn 3 måneder etter første administrasjon.

6. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav:

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × øvre normalverdi (ULN) (pasienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN). Serumbilirubin ≤ 1,5×ULN (total bilirubin ≤ 3×ULN hos pasienter med Gilbert syndrom). Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L. Blodplateantall ≥ 100×10^9/ L. Hemoglobin ≥ 9 g / dL.

7. Ingen annen kjemoterapi ble mottatt innen fire uker før første administrasjon av forsøket; Alle tidligere antitumorbehandlinger, inkludert målrettet terapi og endokrin terapi, skal gå gjennom minst fem halveringstider (eller ikke mer enn 28 dager) etter å ha mottatt målrettet terapi/endokrin terapi, og pasienten skal komme seg til standardnivået spesifisert i test fra den toksiske reaksjonen av behandlingen.
8. For pasienter som har mottatt strålebehandling for ryggraden og/eller perifere lemmer, kan de kun registreres etter fire uker og to uker før første administrering og bør komme seg fra den toksiske reaksjonen av behandlingen til standardnivået spesifisert i studien.
9. Ingen større operasjon ble utført innen fire uker før første administrasjon av APL-102., etc.

Viktige eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGF(vascular endothelial growth factor)/VEGFR(vascular endothelial growth factor receptor) hemmere (unntatt bevacizumab for tykktarmskreft).
2. I tillegg til malignitetene i studien, pasienter med systemiske sykdommer som fører til dårlig medisinsk risiko (som ukontrollerbar infeksjon i aktiv fase).
3. Livstruende sykdommer, alvorlig organdysfunksjon, forstyrrelse av absorpsjon eller metabolisme av APL-102, eller andre årsaker som forskerne mener kan sette sikkerheten til forsøkspersoner i fare eller påvirke integriteten til forskningsresultater.
4. Pasienter med en historie med hjertesykdom eller potensiell risiko for hjertesykdom.
5. Pasienter med lav sirkulasjonsfunksjon som definert av New York Heart Associations (NYHA) funksjonskriterier.
6. Pasienter med en sikker diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkial astma eller interstitiell lungesykdom, eller pasienter med forsert ekspiratorisk volum i ett sekund/ forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC) ratio < 80 % i lungefunksjonstest.
7. Pasienter med dekompensert cirrhose eller historie med allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
8. Pasienter i gjentatte hviletilstander under screening hadde gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg eller positiv proteinuri (som lar antihypertensiva kontrollere blodtrykket).
9. Pasienter som trenger blodplatehemmende/antikoagulasjonsbehandling (inkludert, men ikke begrenset til, aspirin eller lavmolekylært heparinnatrium og warfarin).
10. Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller HIV-antistoffpositiv; eller seropositive resultater forenlig med aktiv infeksjon for hepatitt B-virus (ved bare hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, er undersøkelse av hepatitt B (HBV) DNA kopinummer nødvendig) eller hepatitt C virus.
11. Pasienter med symptomatisk primær hjernesvulst og/eller sekundær hjernemetastase, ukontrollerbare antiepileptika og som krever høydose steroidbehandling. Eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller claudicatio intermittens innen seks måneder før behandling.
12. Pasienter som må behandles med legemidler metabolisert gjennom Cytokrom P450 (CYP450)-systemet, spesielt de som trenger å behandles med legemidler metabolisert gjennom Cytokrom p450 3A4 (CYP3A4).
13. Gravide eller ammende pasienter., etc.