Капсула APL-102 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Основные критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
2. Пациенты с нерезектабельными или метастатическими распространенными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, и после неэффективности стандартного лечения либо не переносят стандартное лечение, либо не получают стандартного лечения.
3. Были измеримые поражения в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (версия RECIST 1.1).
4. Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет от 0 до 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни составляет более 3 месяцев после первого введения.

6. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям:

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 × верхняя граница нормы (ВГН) (пациенты с метастазами в печень ≤ 5 × ВГН). Билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (общий билирубин ≤ 3×ВГН у пациентов с синдромом Жильбера). Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л. Количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

7. Никакой другой химиотерапии не проводилось в течение четырех недель до первого проведения испытания; Все предшествующие противоопухолевые препараты, включая таргетную терапию и эндокринную терапию, должны пройти не менее пяти периодов полураспада (или не более 28 дней) после получения таргетной/эндокринной терапии, и пациент должен восстановиться до стандартного уровня, указанного в тест на токсическую реакцию лечения.
8. Пациенты, получившие лучевую терапию позвоночника и/или периферических конечностей, могут быть включены только через четыре недели и две недели до первого введения и должны восстановиться после токсической реакции лечения до стандартного уровня, указанного в исследовании.
9. В течение четырех недель до первого введения APL-102 и т. д. серьезных операций не проводилось.

Основные критерии исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами VEGF (фактор роста эндотелия сосудов)/VEGFR (рецептор фактора роста эндотелия сосудов) (за исключением бевацизумаба при колоректальном раке).
2. В дополнение к злокачественным новообразованиям в исследовании принимали участие пациенты с системными заболеваниями, приводящими к низкому медицинскому риску (например, неконтролируемая инфекция в активной фазе).
3. Угрожающие жизни заболевания, тяжелая дисфункция органов, нарушение всасывания или метаболизма APL-102 или другие причины, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность субъектов или повлиять на достоверность результатов исследования.
4. Пациенты с историей болезни сердца или потенциальным риском болезни сердца.
5. Пациенты с низкой функцией кровообращения согласно функциональным критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
6. Пациенты с определенным диагнозом хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы или интерстициального заболевания легких, или пациенты с отношением объема форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 80% при исследовании функции легких.
7. Пациенты с декомпенсированным циррозом печени или аллогенной трансплантацией костного мозга или трансплантацией органов в анамнезе.
8. Пациенты в повторяющихся состояниях покоя во время скрининга имели среднее систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. или положительную протеинурию (что позволяло антигипертензивным препаратам контролировать артериальное давление).
9. Пациенты, которым требуется антитромбоцитарная/антикоагулянтная терапия (включая, помимо прочего, аспирин или низкомолекулярный гепарин натрия и варфарин).
10. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительных антител к ВИЧ; или серопозитивные результаты, согласующиеся с активной инфекцией вируса гепатита В (в случае положительного результата только на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело гепатита В (HBcAb), необходимо исследование количества копий ДНК гепатита В (ВГВ) или гепатита С вирус.
11. Пациенты с симптоматической первичной опухолью головного мозга и/или вторичными метастазами в головной мозг, не поддающиеся контролю противоэпилептическими препаратами и нуждающиеся в лечении высокими дозами стероидов. Или нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или перемежающаяся хромота в течение шести месяцев до начала лечения.
12. Пациенты, нуждающиеся в лечении препаратами, метаболизирующимися через систему цитохрома P450 (CYP450), особенно те, которым необходимо лечение препаратами, метаболизирующимися через систему цитохрома p450 3A4 (CYP3A4).
13. Беременные или кормящие пациенты. и т.д.