Kapsułka APL-102 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Główne kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
2. Pacjenci z nieoperacyjnymi lub przerzutowymi zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie, po niepowodzeniu standardowego leczenia lub nie tolerujący standardowego leczenia lub niepodlegający standardowemu leczeniu.
3. Były mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1).
4. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi od 0 do 1.
5. Oczekiwana długość życia wynosi ponad 3 miesiące po pierwszym podaniu.

6. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:

   Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN) (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN). Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta). Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×10^9/L. Liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/ l. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

7. Żadna inna chemioterapia nie została podana w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem w badaniu; Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym terapia celowana i hormonoterapia, muszą przejść przez co najmniej pięć okresów półtrwania (lub nie więcej niż 28 dni) po otrzymaniu terapii celowanej/hormonoterapii, a pacjent wraca do standardowego poziomu określonego w test z toksycznej reakcji leczenia.
8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię kręgosłupa i/lub kończyn obwodowych, mogą zostać włączeni dopiero po czterech tygodniach i dwóch tygodniach przed pierwszym podaniem i powinni powrócić do normy po toksycznej reakcji leczenia do standardowego poziomu określonego w badaniu.
9. Żadnej większej operacji nie przeprowadzono w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem APL-102., itd.

Główne kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyń)/ VEGFR (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń) (z wyjątkiem bewacyzumabu stosowanego w raku jelita grubego).
2. Oprócz nowotworów złośliwych w badaniu wzięli udział pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi prowadzącymi do niskiego ryzyka medycznego (takich jak niekontrolowana infekcja w fazie aktywnej).
3. Choroby zagrażające życiu, ciężka dysfunkcja narządów, zakłócenia wchłaniania lub metabolizmu APL-102 lub inne przyczyny, które zdaniem naukowców mogą zagrozić bezpieczeństwu badanych lub wpłynąć na integralność wyników badań.
4. Pacjenci z chorobą serca w wywiadzie lub potencjalnym ryzykiem choroby serca.
5. Pacjenci z niską czynnością krążenia zgodnie z kryteriami czynnościowymi New York Heart Association (NYHA).
6. Pacjenci z rozpoznaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, astmą oskrzelową lub śródmiąższową chorobą płuc lub pacjenci ze stosunkiem natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) < 80% w teście czynnościowym płuc.
7. Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby lub przebytym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub przeszczepem narządu.
8. Pacjenci w powtarzających się stanach spoczynku podczas badania przesiewowego mieli średnie skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg lub dodatni białkomocz (pozwalający lekom przeciwnadciśnieniowym kontrolować ciśnienie krwi).
9. Pacjenci wymagający leczenia przeciwpłytkowego/przeciwzakrzepowego (w tym między innymi aspiryna lub sól sodowa heparyny drobnocząsteczkowej i warfaryna).
10. Mieć historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV; lub seropozytywne wyniki zgodne z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (w przypadku obecności tylko antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnie, konieczne jest badanie liczby kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)) lub zapalenia wątroby typu C wirus.
11. Pacjenci z objawowym pierwotnym guzem mózgu i/lub wtórnymi przerzutami do mózgu, niekontrolowanymi lekami przeciwpadaczkowymi i wymagający leczenia steroidami w dużych dawkach. Lub incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub chromanie przestankowe w ciągu sześciu miesięcy przed leczeniem.
12. Pacjenci, którzy wymagają leczenia lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P450 (CYP450), zwłaszcza ci, którzy wymagają leczenia lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu p450 3A4 (CYP3A4).
13. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią itp.