Cápsula de APL-102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Principales criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados irresecables o metastásicos confirmados por histología o citología, y después del fracaso del tratamiento estándar, o no pueden tolerar el tratamiento estándar, o no tienen tratamiento estándar.
3. Hubo lesiones medibles según los criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos (RECIST versión 1.1).
4. La puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0 a 1.
5. La esperanza de vida es de más de 3 meses después de la primera administración.

6. El nivel de función de órganos debe cumplir con los siguientes requisitos:

   Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 × límite superior del valor normal (LSN) (pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN). Bilirrubina sérica ≤ 1,5×LSN (bilirrubina total ≤ 3×LSN en pacientes con síndrome de Gilbert). Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L. Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/ L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

7. No se recibió otra quimioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración del ensayo; Todos los tratamientos antitumorales previos, incluida la terapia dirigida y la terapia endocrina, deberán pasar por al menos cinco vidas medias (o no más de 28 días) después de recibir la terapia dirigida/terapia endocrina, y el paciente deberá recuperarse al nivel estándar especificado en el prueba de la reacción tóxica del tratamiento.
8. Para los pacientes que han recibido radioterapia para la columna vertebral y/o extremidades periféricas, solo pueden inscribirse después de cuatro semanas y dos semanas antes de la primera administración y deben recuperarse de la reacción tóxica del tratamiento al nivel estándar especificado en el estudio.
9. No se realizó ninguna cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración de APL-102, etc.

Criterios de exclusión principales:

1. Tratamiento previo con inhibidores de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)/ VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) (excepto bevacizumab para el cáncer colorrectal).
2. Además de las neoplasias malignas en el estudio, los pacientes con enfermedades sistémicas que conllevan un riesgo médico bajo (como una infección incontrolable en la fase activa).
3. Enfermedades potencialmente mortales, disfunción orgánica grave, interferencia con la absorción o el metabolismo de APL-102 u otras razones que los investigadores creen que pueden poner en peligro la seguridad de los sujetos o afectar la integridad de los resultados de la investigación.
4. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca o riesgo potencial de enfermedad cardiaca.
5. Pacientes con baja función circulatoria según la definición de los criterios funcionales de la New York Heart Association (NYHA).
6. Pacientes con diagnóstico definitivo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma bronquial o enfermedad pulmonar intersticial, o pacientes con relación volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 80% en prueba de función pulmonar.
7. Pacientes con cirrosis descompensada o antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos.
8. Los pacientes en estados de reposo repetidos durante la selección tenían una presión arterial sistólica media ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg o proteinuria positiva (lo que permite que los agentes antihipertensivos controlen la presión arterial).
9. Pacientes que requieren terapia antiplaquetaria/anticoagulante (incluidos, entre otros, aspirina o heparina sódica de bajo peso molecular y warfarina).
10. Tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos contra el VIH positivos; o resultados seropositivos compatibles con infección activa por el virus de la hepatitis B (en caso de que solo el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) sean positivos, se necesita el examen del número de copias de ADN de la hepatitis B (VHB)) o hepatitis C virus.
11. Pacientes con tumor cerebral primario sintomático y/o metástasis cerebral secundaria, medicamentos antiepilépticos no controlables y que requieren tratamiento con esteroides en dosis altas. O accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o claudicación intermitente dentro de los seis meses anteriores al tratamiento.
12. Pacientes que necesitan ser tratados con fármacos metabolizados a través del sistema del Citocromo P450 (CYP450), especialmente aquellos que necesitan ser tratados con fármacos metabolizados a través del Citocromo p450 3A4 (CYP3A4).
13. Pacientes embarazadas o lactantes., etc.