APL-102-kapseli potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta vanha.
2. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, ja tavanomaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa.
3. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST-versio 1.1) mukaan havaittiin mitattavissa olevia vaurioita.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0–1.
5. Odotettavissa oleva elinikä on yli 3 kuukautta ensimmäisen annostelun jälkeen.

6. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

   Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 × normaaliarvon yläraja (ULN) (potilaat, joilla on maksametastaasi ≤ 5 × ULN). Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä). Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5×10^9/l. Verihiutalemäärä ≥ 100×10^9/l. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

7. Mitään muuta kemoterapiaa ei saatu neljän viikon aikana ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa; Kaikkien aiempien kasvainten vastaisten hoitojen, mukaan lukien kohdennettu hoito ja endokriininen hoito, on läpäistävä vähintään viisi puoliintumisaikaa (tai enintään 28 päivää) kohdistetun hoidon/endokriinisen hoidon saamisen jälkeen, ja potilaan tulee toipua ohjeessa määritellylle standarditasolle. testi hoidon toksisesta reaktiosta.
8. Selkärangan ja/tai ääreisraajojen sädehoitoa saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan vasta neljän viikon ja kahden viikon kuluttua ennen ensimmäistä antoa, ja heidän tulee toipua hoidon toksisesta reaktiosta tutkimuksessa määritellylle standarditasolle.
9. Mitään suurta leikkausta ei tehty neljän viikon aikana ennen APL-102:n ensimmäistä antoa jne.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito VEGF:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän)/VEGFR:n (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin) estäjillä (paitsi bevasitsumabilla kolorektaalisyövän hoitoon).
2. Tutkimuksen pahanlaatuisten kasvainten lisäksi potilaat, joilla on huonoon lääketieteelliseen riskiin johtavia systeemisiä sairauksia (kuten hallitsematon infektio aktiivisessa vaiheessa).
3. Henkeä uhkaavat sairaudet, vakavat elinten toimintahäiriöt, APL-102:n imeytymisen tai aineenvaihdunnan häiriöt tai muut syyt, jotka tutkijoiden mielestä voivat vaarantaa koehenkilöiden turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimustulosten eheyteen.
4. Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus tai mahdollinen sydänsairausriski.
5. Potilaat, joilla on alhainen verenkierto New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisten kriteerien mukaan.
6. Potilaat, joilla on varma diagnoosi kroonisesta obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoastma tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai potilaat, joiden uloshengitystilavuus sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) < 80 % keuhkojen toimintatestissä.
7. Potilaat, joilla on dekompensoitu kirroosi tai joilla on aiemmin ollut allogeeninen luuytimen tai elinsiirto.
8. Potilailla, jotka olivat toistuvissa lepotilassa seulonnan aikana, keskimääräinen systolinen verenpaine oli ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥90 mmHg tai positiivinen proteinuria (jolloin verenpainetta alentavat aineet pystyivät säätelemään verenpainetta).
9. Potilaat, jotka tarvitsevat verihiutaleiden/antikoagulanttihoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aspiriini tai pienimolekyylipainoinen hepariininatrium ja varfariini).
10. sinulla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-vasta-ainepositiivinen; tai seropositiiviset tulokset, jotka ovat yhtäpitäviä hepatiitti B -viruksen aktiivisen infektion kanssa (jos vain hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, tarvitaan hepatiitti B:n (HBV) DNA-kopioluvun tutkimus) tai hepatiitti C virus.
11. Potilaat, joilla on oireinen primaarinen aivokasvain ja/tai sekundaarinen aivometastaasi, hallitsemattomat epilepsialääkkeet ja jotka tarvitsevat suuriannoksista steroidihoitoa. Tai aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai ajoittainen kyynärhäiriö kuuden kuukauden sisällä ennen hoitoa.
12. Potilaat, joita on hoidettava sytokromi P450 (CYP450) -järjestelmän kautta metaboloituvilla lääkkeillä, erityisesti ne, joita on hoidettava sytokromi p450 3A4:n (CYP3A4) kautta metaboloituvilla lääkkeillä.
13. Raskaana olevat tai imettävät potilaat jne.