Cápsula APL-102 em pacientes com tumores sólidos avançados

Principais Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
2. Pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis ​​ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia, e após falha do tratamento padrão, ou não toleram o tratamento padrão, ou não têm tratamento padrão.
3. Houve lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios de avaliação de eficácia de tumores sólidos (RECIST versão 1.1).
4. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 a 1.
5. A expectativa de vida é superior a 3 meses após a primeira administração.

6. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

   Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × limite superior do valor normal (LSN) (pacientes com metástase hepática ≤ 5 × LSN). Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 3 × LSN em pacientes com síndrome de Gilbert). Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L. Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/ L. Hemoglobina ≥ 9 g / dL.

7. Nenhuma outra quimioterapia foi recebida dentro de quatro semanas antes da primeira administração do estudo; Todos os tratamentos antitumorais anteriores, incluindo terapia direcionada e terapia endócrina, devem passar por pelo menos cinco meias-vidas (ou não mais que 28 dias) após receber terapia direcionada/terapia endócrina, e o paciente deve se recuperar para o nível padrão especificado no teste da reação tóxica do tratamento.
8. Para pacientes que receberam radioterapia para coluna e/ou membros periféricos, eles só podem ser inscritos após quatro semanas e duas semanas antes da primeira administração e devem se recuperar da reação tóxica do tratamento ao nível padrão especificado no estudo.
9. Nenhuma cirurgia importante foi realizada dentro de quatro semanas antes da primeira administração de APL-102., etc.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores do VEGF (fator de crescimento endotelial vascular)/ VEGFR (receptor do fator de crescimento endotelial vascular) (exceto bevacizumabe para câncer colorretal).
2. Além das malignidades no estudo, pacientes com doenças sistêmicas levando a baixo risco médico (como infecção incontrolável na fase ativa).
3. Doenças com risco de vida, disfunção grave de órgãos, interferência na absorção ou metabolismo de APL-102 ou outras razões que os pesquisadores acreditam que possam colocar em risco a segurança dos sujeitos ou afetar a integridade dos resultados da pesquisa.
4. Pacientes com histórico de doença cardíaca ou risco potencial de doença cardíaca.
5. Pacientes com baixa função circulatória, conforme definido pelos critérios funcionais da New York Heart Association (NYHA).
6. Pacientes com diagnóstico definitivo de doença pulmonar obstrutiva crônica, asma brônquica ou doença pulmonar intersticial, ou pacientes com relação volume expiratório forçado no primeiro segundo/capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 80% no teste de função pulmonar.
7. Pacientes com cirrose descompensada ou história de transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos.
8. Os pacientes em repetidos estados de repouso durante a triagem apresentavam pressão arterial sistólica média ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90 mmHg ou proteinúria positiva (permitindo que agentes anti-hipertensivos controlassem a pressão arterial).
9. Pacientes que necessitam de terapia antiplaquetária/anticoagulante (incluindo, entre outros, aspirina ou heparina sódica de baixo peso molecular e varfarina).
10. Ter histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpos anti-HIV positivos; ou resultados soropositivos consistentes com infecção ativa para o vírus da hepatite B (no caso de apenas antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo, é necessário o exame do número de cópias do DNA da hepatite B (HBV)) ou hepatite C vírus.
11. Pacientes com tumor cerebral primário sintomático e/ou metástase cerebral secundária, drogas antiepilépticas incontroláveis ​​e que requerem tratamento com esteróides em altas doses. Ou acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou claudicação intermitente seis meses antes do tratamento.
12. Pacientes que precisam ser tratados com medicamentos metabolizados pelo sistema do citocromo P450 (CYP450), especialmente aqueles que precisam ser tratados com medicamentos metabolizados pelo citocromo p450 3A4 (CYP3A4).
13. Pacientes grávidas ou lactantes., etc.