APL-102-Kapsel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
2. Patienten mit inoperablen oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden, und nach dem Versagen der Standardbehandlung oder die die Standardbehandlung nicht vertragen oder die keine Standardbehandlung erhalten.
3. Es gab messbare Läsionen gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST Version 1.1).
4. Der Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 bis 1.
5. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate nach der ersten Verabreichung.

6. Die Organfunktionsebene muss folgende Anforderungen erfüllen:

   Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN). Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom). Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L. Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L. Hämoglobin ≥ 9 g/dL.

7. Keine andere Chemotherapie wurde innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie erhalten; Alle vorherigen Antitumorbehandlungen, einschließlich zielgerichteter Therapie und endokriner Therapie, müssen mindestens fünf Halbwertszeiten (oder nicht mehr als 28 Tage) nach Erhalt einer zielgerichteten Therapie/endokrinen Therapie durchlaufen, und der Patient muss sich auf das in der angegebene Standardniveau erholen Test von der toxischen Reaktion der Behandlung.
8. Patienten, die eine Strahlentherapie für die Wirbelsäule und/oder periphere Gliedmaßen erhalten haben, können erst nach vier Wochen und zwei Wochen vor der ersten Verabreichung aufgenommen werden und sollten sich von der toxischen Reaktion der Behandlung auf das in der Studie angegebene Standardniveau erholen.
9. Innerhalb von vier Wochen vor der ersten Verabreichung von APL-102 usw. wurde keine größere Operation durchgeführt.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit VEGF(vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor)/ VEGFR(vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktorrezeptor)-Inhibitoren (außer Bevacizumab bei Darmkrebs).
2. Zusätzlich zu den malignen Erkrankungen in der Studie, Patienten mit systemischen Erkrankungen, die zu einem schlechten medizinischen Risiko führen (z. B. unkontrollierbare Infektion in der aktiven Phase).
3. Lebensbedrohliche Krankheiten, schwere Organfunktionsstörungen, Störungen der Absorption oder des Metabolismus von APL-102 oder andere Gründe, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheit der Probanden gefährden oder die Integrität der Forschungsergebnisse beeinträchtigen könnten.
4. Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte oder einem potenziellen Risiko einer Herzerkrankung.
5. Patienten mit eingeschränkter Kreislauffunktion gemäß den funktionellen Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
6. Patienten mit einer eindeutigen Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, Asthma bronchiale oder einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Patienten mit einem Verhältnis von forciertem exspiratorischem Volumen in einer Sekunde/forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 80 % im Lungenfunktionstest.
7. Patienten mit dekompensierter Zirrhose oder Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
8. Patienten in wiederholten Ruhezuständen während des Screenings hatten einen mittleren systolischen Blutdruck von ≥ 140 mmHg, einen diastolischen Blutdruck von ≥ 90 mmHg oder eine positive Proteinurie (die es blutdrucksenkenden Mitteln ermöglichte, den Blutdruck zu kontrollieren).
9. Patienten, die eine Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern/Antikoagulanzien benötigen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin oder niedermolekulares Heparin-Natrium und Warfarin).
10. eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines positiven HIV-Antikörpers haben; oder seropositive Ergebnisse, die einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus entsprechen (falls nur das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder der Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv ist, ist die Untersuchung der DNA-Kopienzahl von Hepatitis B (HBV) erforderlich) oder Hepatitis C Virus.
11. Patienten mit dem symptomatischen primären Hirntumor und/oder sekundären Hirnmetastasen, unkontrollierbaren Antiepileptika, die eine Behandlung mit hochdosierten Steroiden benötigen. Oder zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Schaufensterkrankheit innerhalb von sechs Monaten vor der Behandlung.
12. Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden müssen, die durch das Cytochrom P450 (CYP450)-System metabolisiert werden, insbesondere solche, die mit Arzneimitteln behandelt werden müssen, die durch Cytochrom p450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden.
13. Schwangere oder stillende Patientinnen usw.