Kapsle APL-102 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Hlavní kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
2. Pacienti s neresekabilními nebo metastazujícími pokročilými solidními nádory potvrzenými histologicky nebo cytologií a po selhání standardní léčby nebo netolerují standardní léčbu nebo nemají žádnou standardní léčbu.
3. Byly zde měřitelné léze podle kritérií hodnocení účinnosti solidních nádorů (RECIST verze 1.1).
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 až 1.
5. Očekávaná délka života je více než 3 měsíce po prvním podání.

6. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

   Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0× horní hranice normální hodnoty (ULN) (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN). Sérový bilirubin ≤ 1,5×ULN (celkový bilirubin ≤ 3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem). Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l. Počet krevních destiček ≥ 100×10^9/L. Hemoglobin ≥9 g/dl.

7. Během čtyř týdnů před prvním podáním studie nebyla podána žádná jiná chemoterapie; Všechny předchozí protinádorové léčby, včetně cílené terapie a endokrinní terapie, musí projít alespoň pěti poločasy (nebo ne více než 28 dny) po obdržení cílené terapie/endokrinní terapie a pacient se zotaví na standardní úroveň uvedenou v test z toxické reakce léčby.
8. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii páteře a/nebo periferních končetin, mohou být zařazeni pouze po čtyřech týdnech a dvou týdnech před prvním podáním a měli by se zotavit z toxické reakce na léčbu na standardní úroveň specifikovanou ve studii.
9. Během čtyř týdnů před prvním podáním APL-102 atd. nebyla provedena žádná velká operace.

Hlavní kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor)/VEGFR (receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru) (kromě bevacizumabu pro kolorektální karcinom).
2. Kromě malignit ve studii také pacienti se systémovými onemocněními vedoucími ke špatnému zdravotnímu riziku (jako je nekontrolovatelná infekce v aktivní fázi).
3. Život ohrožující onemocnění, závažná orgánová dysfunkce, interference s absorpcí nebo metabolismem APL-102 nebo jiné důvody, o kterých se vědci domnívají, že mohou ohrozit bezpečnost subjektů nebo ovlivnit integritu výsledků výzkumu.
4. Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění nebo potenciálním rizikem srdečního onemocnění.
5. Pacienti s nízkou oběhovou funkcí definovanou funkčními kritérii New York Heart Association (NYHA).
6. Pacienti s definitivní diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiálního astmatu nebo intersticiálního plicního onemocnění nebo pacienti s poměrem usilovného výdechového objemu za jednu sekundu/foremované vitální kapacity (FEV1/FVC) < 80 % ve funkčním testu plic.
7. Pacienti s dekompenzovanou cirhózou nebo s anamnézou alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů.
8. Pacienti v opakovaných klidových stavech během screeningu měli průměrný systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg nebo pozitivní proteinurii (umožňující antihypertenzivům kontrolovat krevní tlak).
9. Pacienti vyžadující protidestičkovou/antikoagulační léčbu (včetně, aniž by byl výčet omezující, aspirinu nebo nízkomolekulárního heparinu sodného a warfarinu).
10. mít v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní protilátky proti HIV; nebo séropozitivní výsledky odpovídající aktivní infekci virem hepatitidy B (v případě pozitivního pouze povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky hepatitidy B (HBcAb) je nutné vyšetření počtu kopií DNA hepatitidy B (HBV)) nebo hepatitidy C virus.
11. Pacienti se symptomatickým primárním mozkovým nádorem a/nebo sekundární mozkovou metastázou, nekontrolovatelnými antiepileptiky a vyžadující léčbu vysokými dávkami steroidů. Nebo cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo intermitentní klaudikace během šesti měsíců před léčbou.
12. Pacienti, kteří potřebují být léčeni léky metabolizovanými prostřednictvím systému cytochromu P450 (CYP450), zejména ti, kteří potřebují být léčeni léky metabolizovanými prostřednictvím cytochromu p450 3A4 (CYP3A4).
13. Těhotné nebo kojící pacientky atd.