APL-102-capsule bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Belangrijke opnamecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud.
2. Patiënten met inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren in een gevorderd stadium, bevestigd door histologie of cytologie, en na het falen van de standaardbehandeling, of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen, of geen standaardbehandeling krijgen.
3. Er waren meetbare laesies volgens de beoordelingscriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1).
4. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 tot 1.
5. De levensverwachting is meer dan 3 maanden na de eerste toediening.

6. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen:

   Aspartaataminotransferase (ASAT) en Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 × bovengrens van de normaalwaarde (ULN) (patiënten met levermetastasen ≤ 5 × ULN). Serumbilirubine ≤ 1,5×ULN (totaal bilirubine ≤ 3×ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert). Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L. Hemoglobine ≥ 9 g/dL.

7. Binnen vier weken voor de eerste toediening van de proef werd geen andere chemotherapie ontvangen; Alle eerdere antitumorbehandelingen, inclusief gerichte therapie en endocriene therapie, moeten ten minste vijf halfwaardetijden (of niet meer dan 28 dagen) na ontvangst van gerichte therapie/endocriene therapie doorlopen, en de patiënt zal herstellen tot het standaardniveau gespecificeerd in de test van de toxische reactie van de behandeling.
8. Patiënten die radiotherapie voor de wervelkolom en/of perifere ledematen hebben ondergaan, kunnen pas na vier weken en twee weken vóór de eerste toediening worden ingeschreven en moeten herstellen van de toxische reactie van de behandeling tot het standaardniveau dat in het onderzoek is gespecificeerd.
9. Er werd geen grote operatie uitgevoerd binnen vier weken vóór de eerste toediening van APL-102, enz.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor)/VEGFR (vasculaire endotheliale groeifactorreceptor)-remmers (behalve bevacizumab voor colorectale kanker).
2. Naast de maligniteiten in de studie, patiënten met systemische ziekten die leiden tot een laag medisch risico (zoals oncontroleerbare infectie in de actieve fase).
3. Levensbedreigende ziekten, ernstige orgaanstoornissen, interferentie met de absorptie of het metabolisme van APL-102, of andere redenen waarvan de onderzoekers denken dat ze de veiligheid van proefpersonen in gevaar kunnen brengen of de integriteit van onderzoeksresultaten kunnen aantasten.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen of een mogelijk risico op hartaandoeningen.
5. Patiënten met een lage bloedsomloop zoals gedefinieerd door de functionele criteria van de New York Heart Association (NYHA).
6. Patiënten met een definitieve diagnose van chronische obstructieve longziekte, bronchiale astma of interstitiële longziekte, of patiënten met een verhouding geforceerd expiratoir volume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 80% bij longfunctietest.
7. Patiënten met gedecompenseerde cirrose of een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie.
8. Patiënten die tijdens de screening herhaaldelijk in rust waren, hadden een gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg, een diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of positieve proteïnurie (waardoor antihypertensiva de bloeddruk onder controle kunnen houden).
9. Patiënten die plaatjesaggregatieremmers/anticoagulantia nodig hebben (inclusief maar niet beperkt tot aspirine of heparine-natrium met laag molecuulgewicht en warfarine).
10. Een voorgeschiedenis hebben van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of HIV-antilichaampositief; of seropositieve resultaten die overeenkomen met een actieve infectie voor het hepatitis B-virus (in het geval dat alleen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief is, is het onderzoek van het aantal DNA-kopieën van hepatitis B (HBV) nodig) of hepatitis C virus.
11. Patiënten met de symptomatische primaire hersentumor en/of secundaire hersenmetastase, oncontroleerbare anti-epileptica en die een behandeling met hoge doses steroïden nodig hebben. Of een cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of claudicatio intermittens binnen zes maanden voor de behandeling.
12. Patiënten die moeten worden behandeld met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door het Cytochroom P450 (CYP450)-systeem, vooral degenen die moeten worden behandeld met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door Cytochroom p450 3A4 (CYP3A4).
13. Zwangere of zogende patiënten, enz.