APL-102 kapszula előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
2. Nem reszekálható vagy metasztatikus előrehaladott, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő betegek, akik a standard kezelés sikertelenségét követően nem tolerálják a standard kezelést, vagy nem részesülnek standard kezelésben.
3. A szolid tumorok (RECIST 1.1-es verzió) hatékonyságértékelési kritériumai szerint mérhető elváltozások voltak.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza 0 és 1 között van.
5. A várható élettartam az első beadás után több mint 3 hónap.

6. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

   Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,0-szerese a normálérték felső határának (ULN) (májmetasztázisban szenvedő betegeknél ≤ 5 × ULN). Szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN (teljes bilirubin ≤ 3 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél). Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L. Thrombocytaszám ≥ 100×10^9/ L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

7. A vizsgálat első beadását megelőző négy héten belül nem kaptak más kemoterápiát; Minden korábbi daganatellenes kezelésnek, beleértve a célzott terápiát és az endokrin terápiát is, legalább öt felezési időn kell átmennie (legfeljebb 28 napon belül) a célzott terápia/endokrin terápia után, és a betegnek meg kell gyógyulnia a rendeletben meghatározott standard szintre. teszt a kezelés toxikus reakciójából.
8. Azok a betegek, akik gerinc- és/vagy perifériás végtagjaik sugárkezelésében részesültek, csak négy héttel és két héttel az első beadás előtt vehetők fel, és a kezelés toxikus reakciójából a vizsgálatban meghatározott standard szintre kell felépülniük.
9. Az APL-102 első beadása előtti négy héten belül nem végeztek nagyobb műtétet stb.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés VEGF (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor)/VEGFR (vascularis endothelialis növekedési faktor receptor) inhibitorokkal (kivéve a bevacizumabot vastag- és végbélrák kezelésére).
2. A vizsgálatban szereplő rosszindulatú daganatokon kívül olyan szisztémás betegségben szenvedő betegek, akik alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek (például az aktív fázisban kontrollálhatatlan fertőzés).
3. Életveszélyes betegségek, súlyos szervi működési zavarok, az APL-102 felszívódásának vagy metabolizmusának megzavarása, vagy egyéb okok, amelyek a kutatók szerint veszélyeztethetik az alanyok biztonságát vagy befolyásolhatják a kutatási eredmények integritását.
4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel, vagy szívbetegség kockázata fennáll.
5. A New York Heart Association (NYHA) funkcionális kritériumai szerint alacsony keringési funkcióval rendelkező betegek.
6. Krónikus obstruktív tüdőbetegség, bronchiális asztma vagy intersticiális tüdőbetegség határozott diagnózisa esetén, vagy olyan betegek, akiknek a tüdőfunkciós tesztben a kényszerkilégzési térfogata egy másodperc/forszírozott vitálkapacitás (FEV1/FVC) aránya < 80%.
7. Dekompenzált cirrhosisban vagy allogén csontvelő- vagy szervátültetésen átesett betegek.
8. A szűrés során ismétlődő nyugalmi állapotban lévő betegek átlagos szisztolés vérnyomása ≥140 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm volt, vagy pozitív proteinuria (amely lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő szerekkel a vérnyomás szabályozását).
9. Olyan betegek, akiknek thrombocyta-aggregáció-gátló/antikoaguláns terápiára van szükségük (beleértve, de nem kizárólagosan az aszpirint vagy az alacsony molekulatömegű heparin-nátriumot és a warfarint).
10. kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy HIV antitest pozitív; vagy a hepatitis B vírus aktív fertőzésének megfelelő szeropozitív eredmény (ha csak hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív, a Hepatitis B (HBV) DNS kópiaszám vizsgálata szükséges) vagy hepatitis C vírus.
11. Tünetekkel járó primer agydaganatban és/vagy másodlagos agyi metasztázisban szenvedő betegek, akik kontrollálhatatlan epilepszia elleni gyógyszerekkel rendelkeznek, és nagy dózisú szteroid kezelést igényelnek. Vagy cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy időszakos claudicatio a kezelés előtt hat hónapon belül.
12. Olyan betegek, akiket citokróm P450 (CYP450) rendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel kell kezelni, különösen azokat, akiket citokróm p450 3A4 (CYP3A4) rendszeren keresztül metabolizálódó gyógyszerekkel kell kezelni.
13. Terhes vagy szoptató betegek stb.