Capsule APL-102 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Principaux critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. Patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie, et après échec du traitement standard, ou ne tolérant pas le traitement standard, ou n'ayant pas de traitement standard.
3. Il existait des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST version 1.1).
4. Le score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 1.
5. L'espérance de vie est supérieure à 3 mois après la première administration.

6. Le niveau de fonction d'organe doit répondre aux exigences suivantes :

   Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,0 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) (patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN). Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert). Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / L. Hémoglobine ≥ 9 g / dL.

7. Aucune autre chimiothérapie n'a été reçue dans les quatre semaines précédant la première administration de l'essai ; Tous les traitements anti-tumoraux antérieurs, y compris la thérapie ciblée et la thérapie endocrinienne, doivent passer par au moins cinq demi-vies (ou pas plus de 28 jours) après avoir reçu la thérapie ciblée/thérapie endocrinienne, et le patient doit récupérer au niveau standard spécifié dans le test de la réaction toxique du traitement.
8. Pour les patients qui ont reçu une radiothérapie pour la colonne vertébrale et/ou les membres périphériques, ils ne peuvent être inscrits qu'après quatre semaines et deux semaines avant la première administration et doivent récupérer de la réaction toxique du traitement au niveau standard spécifié dans l'étude.
9. Aucune intervention chirurgicale majeure n'a été réalisée dans les quatre semaines précédant la première administration d'APL-102., etc.

Principaux critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur par des inhibiteurs du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire)/VEGFR (récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) (sauf bevacizumab pour le cancer colorectal).
2. En plus des tumeurs malignes de l'étude, les patients atteints de maladies systémiques entraînant un faible risque médical (comme une infection incontrôlable en phase active).
3. Maladies potentiellement mortelles, dysfonctionnement organique grave, interférence avec l'absorption ou le métabolisme de l'APL-102, ou d'autres raisons qui, selon les chercheurs, pourraient mettre en danger la sécurité des sujets ou affecter l'intégrité des résultats de la recherche.
4. Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou un risque potentiel de maladie cardiaque.
5. Patients dont la fonction circulatoire est faible, telle que définie par les critères fonctionnels de la New York Heart Association (NYHA).
6. Patients ayant un diagnostic définitif de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire interstitielle, ou patients avec un rapport volume expiratoire maximal en une seconde/capacité vitale forcée (VEMS/CVF) < 80 % dans le test de la fonction pulmonaire.
7. Patients atteints de cirrhose décompensée ou ayant des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d'organe.
8. Les patients dans des états de repos répétés lors du dépistage avaient une pression artérielle systolique moyenne ≥ 140 mmHg, une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou une protéinurie positive (permettant aux agents antihypertenseurs de contrôler la pression artérielle).
9. Patients nécessitant un traitement antiplaquettaire/anticoagulant (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine ou l'héparine sodique de bas poids moléculaire et la warfarine).
10. Avoir des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avoir des anticorps anti-VIH positifs ; ou résultats séropositifs compatibles avec une infection active par le virus de l'hépatite B (en cas de positivité uniquement de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb), l'examen du nombre de copies d'ADN de l'hépatite B (HBV) est nécessaire) ou de l'hépatite C virus.
11. Patients présentant une tumeur cérébrale primaire symptomatique et/ou une métastase cérébrale secondaire, des médicaments antiépileptiques incontrôlables et nécessitant un traitement stéroïdien à forte dose. Ou accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou claudication intermittente dans les six mois précédant le traitement.
12. Patients qui doivent être traités avec des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (CYP450), en particulier ceux qui doivent être traités avec des médicaments métabolisés par le cytochrome p450 3A4 (CYP3A4).
13. Patientes enceintes ou allaitantes, etc.