APL-102 kapsel til patienter med avancerede solide tumorer

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
2. Patienter med ikke-operable eller metastatiske fremskredne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, og efter svigt af standardbehandling, eller kan ikke tolerere standardbehandling, eller har ingen standardbehandling.
3. Der var målbare læsioner i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST version 1.1).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore er 0 til 1.
5. Forventet levetid er mere end 3 måneder efter den første administration.

6. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × øvre grænse for normal værdi (ULN) (patienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN). Serumbilirubin ≤ 1,5×ULN (total bilirubin ≤ 3×ULN hos patienter med Gilbert syndrom). Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L. Blodpladeantal ≥ 100×10^9/ L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

7. Ingen anden kemoterapi blev modtaget inden for fire uger før den første administration af forsøget; Alle tidligere antitumorbehandlinger, inklusive målrettet terapi og endokrin terapi, skal passere gennem mindst fem halveringstider (eller ikke mere end 28 dage) efter at have modtaget målrettet terapi/endokrin terapi, og patienten skal komme sig til standardniveauet specificeret i test fra behandlingens toksiske reaktion.
8. For patienter, der har modtaget strålebehandling af rygsøjlen og/eller perifere lemmer, kan de først optages efter fire uger og to uger før den første administration og bør komme sig fra den toksiske reaktion af behandlingen til standardniveauet specificeret i undersøgelsen.
9. Ingen større operation blev udført inden for fire uger før den første administration af APL-102. osv.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGF(vaskulær endotelvækstfaktor)/VEGFR(vaskulær endotelvækstfaktorreceptor) hæmmere (undtagen bevacizumab mod tyktarmskræft).
2. Ud over de maligne sygdomme i undersøgelsen, patienter med systemiske sygdomme, der fører til ringe medicinsk risiko (såsom ukontrollerbar infektion i den aktive fase).
3. Livstruende sygdomme, alvorlig organdysfunktion, interferens med absorption eller metabolisme af APL-102 eller andre årsager, som forskerne mener kan bringe forsøgspersoners sikkerhed i fare eller påvirke integriteten af ​​forskningsresultater.
4. Patienter med en historie med hjertesygdom eller potentiel risiko for hjertesygdom.
5. Patienter med lav kredsløbsfunktion som defineret af New York Heart Associations (NYHA) funktionskriterier.
6. Patienter med en sikker diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkial astma eller interstitiel lungesygdom, eller patienter med forceret ekspiratorisk volumen i et sekund/forceret vital kapacitet (FEV1/FVC) ratio < 80 % i lungefunktionstest.
7. Patienter med dekompenseret cirrhose eller historie med allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
8. Patienter i gentagne hviletilstande under screening havde gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg eller positiv proteinuri (hvilket gør det muligt for antihypertensiva at kontrollere blodtrykket).
9. Patienter, der har behov for blodpladehæmmende/antikoagulerende behandling (herunder, men ikke begrænset til, aspirin eller lavmolekylært heparinnatrium og warfarin).
10. Har en historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller HIV antistof positiv; eller seropositive resultater i overensstemmelse med aktiv infektion for hepatitis B-virus (i tilfælde af kun hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positive, er undersøgelse af hepatitis B (HBV) DNA kopinummer nødvendig) eller hepatitis C virus.
11. Patienter med den symptomatiske primære hjernetumor og/eller sekundær hjernemetastase, ukontrollerbare antiepileptika og som kræver højdosis steroidbehandling. Eller cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller claudicatio intermittens inden for seks måneder før behandling.
12. Patienter, der skal behandles med lægemidler, der metaboliseres gennem Cytochrom P450 (CYP450)-systemet, især dem, der skal behandles med lægemidler, der metaboliseres gennem Cytochrom p450 3A4(CYP3A4).
13. Gravide eller ammende patienter mv.