特瑞普利单抗联合铂类化疗治疗突变阴性 IV 期寡转移 NSCLC

纳入标准：

• 年龄：18～70岁，男女不限。
• ECOG PS：0 ~ 1。研究者评估仅因骨痛导致 ECOG 评分为 2 ~ 3 分的患者被允许纳入。
• 根据 AJCC 第 8 版肺癌 TNM 分类，经组织学或细胞学证实的 IV 期寡转移 NSCLC（T1-3、N0-2、M1）；寡转移的局限性在于转移灶数目≤3个且仅累及1个器官（不包括原发器官）。 受累转移器官为脑、肝、单侧肾上腺和骨。
• 证明EGFR、ALK、ROS1野生型非小细胞肺癌。
• 所有患者都应在基线时通过完整的分期进行评估，Qligometastases 的确认应包括全身成像（胸部、腹部、骨扫描或 PET-CT）。
• 在基线时通过 PET-CT 或磁共振成像 (MRI) 进行辅助分期评估的脑转移患者，以及预期接受或已经接受由 MDT 团队评估和管理的转移瘤根治性治疗 (LAT) 的患者并且包括手术、放疗或两者的结合，接受过颅内病变治疗的患者应该在至少 2 周内达到神经系统稳定（除了与 CNS 治疗相关的残留体征或症状），并且在术后至少 4 周使用本研究中的治疗方案进行初始治疗。
• 存在骨转移的患者，应按照本研究的要求进行基线影像学检查证实总是发生骨骼相关事件（病理性骨折、骨放疗、手术或脊髓压迫），4字患者病情稳定，研究开始前允许进入，但必须向团队提交治疗前和疾病管理的现状，以确保符合条件的病例，骨转移患者允许接受双膦酸盐，除非有禁忌症或不推荐研究者。
• 对于肾上腺转移患者，单侧（非原发性）肾上腺转移应在基线时通过 MRI 或 PET-CT 证实，并有望接受根治性 LAT 治疗。
• 对于肝转移患者，基线时患者应满足足够或良好的肝功能，无肝性脑病或腹水，并有望接受针对肝脏少乳腺病灶的根治/部分根治治疗。
• 根据 RECIST 1.1 评估标准，基线时存在可测量的靶病灶。

• 重要器官功能满足以下要求（研究治疗开始前2周内不得使用血液成分或细胞生长因子）：

  1. 血常规：

     a) ANC≥1.5×109/L； b) 血红蛋白≥9 g/dL； c) PLT≥90×109/L； d) ALB ≥2.8 g/dL。

  2. 血液生化：

     1. TBIL ≤1.5 正常值上限； b) ALT、AST≤2.5 ULN（如果肝功能异常是由寡糖转移引起的，≤5.0 ULN）； c) sCr≤1.5 ULN，内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； d) BUN ≤ 2.5 正常值上限； e) 正常甲状腺功能（如果 TSH 在基线时不在正常范围内，并且如果 T3 和游离 T4 在正常范围内，则受试者仍符合纳入标准）。
• 预期生存期≥3个月。
• 有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验并证明为阴性，并愿意在研究期间直至最后一次研究药物给药后 12 个月内使用有效的避孕方法。 对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和最后一次给药后 12 个月内采取有效的避孕措施。
• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书（ICF），依从性和随访良好。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

• 不符合肺部病理类型和原发部位纳入标准的非小细胞肺癌患者。
• 转移器官＞1种，转移病灶＞3种。
• 确切证据证实非小细胞肺癌中存在EGFR、ALK、ROS 1基因突变。
• 在诊断为 IV 期寡转移 NSCLC 后接受过全身抗肿瘤治疗或任何其他形式的免疫检查点抑制剂。
• 通过MDT评估，原发性肺部病变预计不能手术，原发性肿瘤或转移导致直接侵犯或临床高度怀疑直接侵犯主要血管壁，或存在恶性胸腔或心包积液。
• 寡转移瘤被研究人员鉴定为继发性原发性肿瘤。
• 脑转移患者已被证明有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎，根据研究者的判断，不能进行根治性治疗。
• 骨转移患者已经表现出先前或当前的颌骨骨质疏松症/骨髓炎迹象，或有不受控制的骨质疏松性骨折病史。
• 肝转移患者在过去 6 个月内有肝性脑病或在研究入组时有临床意义的腹水。
• 其他可能影响方案依从性或干扰结果解释的严重、不受控制的合并症：（1）筛选期间或首次给药前活动性感染或不明原因发热>38.5℃（经研究者判断可纳入受试者因肿瘤引起的发热） ; (2) 未控制的糖尿病； (3)严重或不受控制的心脏临床症状或需要治疗的疾病，如NYHA II级或以上的心力衰竭；不稳定型心绞痛； 1年内发生心肌梗塞；有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者。 (4) 肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病、有症状性支气管痉挛病史）。
• 活动性肺结核、乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病除外：有甲状腺功能减退病史，不需要激素治疗或正在接受生理剂量激素替代治疗的患者；患有稳定的 1 型糖尿病且血糖得到控制的受试者。
• 已知对培美曲塞、白蛋白结合型紫杉醇、顺铂、卡铂或其任何预防药物或特瑞普利单抗的任何成分过敏。
• 在初始研究药物使用前 4 周内接受过抗肿瘤单克隆抗体 (mAb)，或未恢复的先前药物的不良事件（即 1 级 ≤ 或处于基线）。 注：除≤2级神经病变或≤2级脱发的受试者外，如果受试者接受过大手术，手术干预引起的毒性和/或并发症必须在开始治疗前完全恢复。
• 首次使用研究药物前4周内接种的活疫苗允许接种季节性流感灭活病毒疫苗，但不允许接种经鼻接种的流感减毒活疫苗。
• 经研究者判断，受试者存在其他可能导致其被迫终止研究的因素，如其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查值严重异常、可能影响研究的家庭或社会因素受试者的安全或研究的数据收集。
• 研究期间不愿使用有效避孕方法的孕妇或哺乳期妇女、生育男性和女性。
• 研究者判断不适合纳入研究的其他情况。