Toripalimab en combinación con quimioterapia a base de platino para el NSCLC oligometastásico en estadio IV con mutación negativa

Criterios de inclusión:

• Edad: 18 ~ 70 años, hombre o mujer.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Se permitió la inclusión de pacientes con una puntuación ECOG de 2 ~ 3 debido únicamente al dolor óseo, evaluado por el investigador.
• CPCNP oligometastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente (T1-3, N0-2, M1) de acuerdo con la clasificación TNM de la octava edición del AJCC para el cáncer de pulmón; La limitación de Oligometastatic fue que el número de focos tumorales metastásicos ≤3 y solo 1 órgano estaba involucrado (excluyendo el órgano primario). Los órganos metastásicos involucrados fueron cerebro, hígado, glándula suprarrenal unilateral y hueso.
• Probado EGFR, ALK, ROS1 de tipo salvaje de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Todos los pacientes deben ser evaluados mediante una estadificación completa al inicio del estudio, y la confirmación de Qligometastasis debe incluir imágenes de todo el cuerpo (tórax, abdomen, gammagrafía ósea o PET-CT).
• Pacientes con metástasis cerebrales que son evaluados mediante estadificación adyuvante con PET-CT o resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio del estudio y que se espera que reciban o hayan recibido tratamiento radical para las metástasis (LAT), que es evaluado y administrado por el equipo de MDT e incluye cirugía, radioterapia o una combinación de ambas. Los pacientes que han recibido tratamiento para lesiones intracraneales deben haber logrado estabilidad neurológica (aparte de los signos o síntomas residuales asociados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas y al menos 4 semanas después tratamiento inicial con el protocolo de tratamiento en este estudio.
• Existen en pacientes con metástasis óseas, las imágenes de referencia deben realizarse de acuerdo con los requisitos de este estudio confirmado que siempre ocurren eventos relacionados con el esqueleto (fractura patológica, radiación ósea, cirugía o compresión de la médula espinal), 4 palabras pacientes en condición estable, antes del inicio del estudio, pero debe enviarse al equipo antes del tratamiento y el estado actual del manejo de la enfermedad, para garantizar que los casos calificados, los pacientes con metástasis óseas puedan recibir bisfosfonatos a menos que estén contraindicados o no recomendados por el investigador.
• Para los pacientes con metástasis suprarrenales, las metástasis suprarrenales unilaterales (no primarias) deben confirmarse mediante MRI o PET-CT al inicio del estudio y se espera que reciban una terapia LAT radical.
• Para los pacientes con metástasis hepáticas, los pacientes al inicio del estudio deben tener una función hepática adecuada o buena sin encefalopatía hepática o ascitis, y se espera que reciban una terapia radical/parcialmente radical para las lesiones oligomastásicas hepáticas.
• Las lesiones diana medibles estaban presentes al inicio del estudio de acuerdo con los criterios de evaluación RECIST 1.1.

• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular durante las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio):

  1. rutina de sangre:

     a) RAN ≥1,5×109/L; b) HTA ≥9 g/dL; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Bioquímica sanguínea:

     1. TBIL ≤1,5 ​​LSN; b) ALT、AST≤2.5 ULN (si la función hepática anormal es causada por metástasis de oligosacáridos, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); d) BUN ≤ 2,5 LSN; e) Función tiroidea normal (si la TSH no está dentro del rango normal al inicio del estudio y si la T3 y la T4 libre están dentro del rango normal, los sujetos aún cumplirán con los criterios de inclusión).
• Supervivencia esperada ≥3 meses.
• Las mujeres fértiles deben realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 7 días previos a recibir la primera administración del fármaco del estudio y dar negativo y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período del estudio hasta 12 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad reproductiva, se debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la última dosis.
• Los pacientes se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron el consentimiento informado (ICF), con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

• Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no cumplen los criterios de inclusión para tipos patológicos y sitios primarios del pulmón.
• Hay órganos metastásicos >1 tipo y lesiones metastásicas >3.
• La evidencia exacta confirma la presencia de mutaciones en los genes EGFR, ALK, ROS 1 en el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Haber recibido terapia antitumoral sistémica o cualquier otra forma de inhibidor del punto de control inmunitario después del diagnóstico de NSCLC oligometastásico en estadio IV.
• Según la evaluación MDT, se espera que la lesión pulmonar primaria sea inoperable, que el tumor primario o las metástasis resulten en una invasión directa o clínicamente altamente sospechada de invasión directa de la pared vascular principal, o la presencia de derrame pleural o pericárdico maligno.
• Los investigadores identificaron las oligometástasis como tumores primarios secundarios.
• Los pacientes con metástasis cerebrales han demostrado tener metástasis en el SNC y/o meningitis cancerosas que, a juicio del investigador, no pueden ser tratadas con un tratamiento radical.
• Los pacientes con metástasis óseas han demostrado signos previos o actuales de osteoporosis/osteomielitis de la mandíbula, o antecedentes de fracturas por osteoporosis no controladas.
• Los pacientes con metástasis hepáticas tenían encefalopatía hepática en los últimos 6 meses o ascitis clínicamente significativa en el momento de la inscripción en el estudio.
• Otras comorbilidades graves no controladas que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados: (1) Infección activa o fiebre inexplicable de > 38,5 ℃ durante la selección o antes de la primera administración (se puede incluir fiebre del sujeto debido al tumor según lo juzgue el investigador) ; (2) diabetes mellitus no controlada; (3) Síntomas clínicos cardíacos graves o no controlados o enfermedades que requieran tratamiento, como insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA; angina de pecho inestable; El infarto de miocardio ocurrió dentro de 1 año; Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica. (4) Enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático).
• Tuberculosis activa, hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Exceptuando enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico: pacientes con antecedentes de hipotiroidismo que no necesiten terapia hormonal o que estén recibiendo terapia de reemplazo hormonal a dosis fisiológicas; Sujetos con diabetes tipo 1 estable con azúcar en sangre bajo control.
• Se sabe que es alérgico a pemetrexed, nab-paclitaxel, cisplatino, carboplatino o cualquiera de sus agentes profilácticos, o a cualquiera de los ingredientes de toripalimab.
• Un anticuerpo monoclonal antitumoral (mAb) recibido dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio, o un evento adverso de un fármaco anterior que no se ha recuperado (es decir, grado 1 ≤ o al inicio del estudio). Nota: A excepción de los sujetos con neuropatía de grado ≤2 o alopecia de grado ≤2, si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, la toxicidad y/o las complicaciones resultantes de la intervención quirúrgica deben recuperarse por completo antes de iniciar el tratamiento.
• La vacuna viva recibida dentro de las 4 semanas previas al primer uso del fármaco del estudio puede recibir la vacuna de virus inactivado contra la influenza estacional mediante inyección, pero no se permite recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza administrada por la nariz.
• A juicio del Investigador, los sujetos tienen otros factores que pueden hacer que se vean obligados a terminar el estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, valores anormales graves de las pruebas de laboratorio, factores familiares o sociales que pueden afectarlos. la seguridad de los sujetos o la recogida de datos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes, hombres fértiles y mujeres que no estaban dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio.
• Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para su inclusión en el estudio.