Toripalimab en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le CPNPC oligométastatique de stade IV à mutation négative

Critère d'intégration:

• Âge : 18 ~ 70 ans, homme ou femme.
• ECOG PS : 0 ~ 1. Les patients avec un score ECOG de 2 ~ 3 dû à une douleur osseuse seule, évaluée par l'investigateur, ont été autorisés à être inclus.
• CBNPC oligométastatique de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (T1-3, N0-2, M1) selon la classification TNM de la 8e édition de l'AJCC pour le cancer du poumon ; La limitation de l'oligométastatique était que le nombre de foyers tumoraux métastatiques ≤ 3 et qu'un seul organe était impliqué (à l'exclusion de l'organe primaire). Les organes métastatiques impliqués étaient le cerveau, le foie, la glande surrénale unilatérale et les os.
• Cancer du poumon non à petites cellules de type sauvage EGFR, ALK, ROS1 prouvé.
• Tous les patients doivent être évalués par stadification complète au départ, et la confirmation des Qligométastases doit inclure une imagerie du corps entier (thorax, abdomen, scintigraphie osseuse ou PET-CT).
• Patients présentant des métastases cérébrales qui sont évalués par stadification adjuvante par PET-CT ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ et qui devraient recevoir ou ont reçu un traitement radical pour les métastases (LAT), qui est évalué et administré par l'équipe MDT et comprend la chirurgie, la radiothérapie ou une combinaison des deux. Les patients qui ont reçu un traitement pour des lésions intracrâniennes doivent avoir atteint une stabilité neurologique (autre que les signes ou symptômes résiduels associés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines et au moins 4 semaines après traitement initial avec le protocole de traitement de cette étude.
• Existent chez les patients présentant des métastases osseuses, l'imagerie de base doit être effectuée conformément aux exigences de cette étude confirmée qui se produit toujours des événements liés au squelette (fracture pathologique, radiothérapie osseuse, chirurgie ou compression de la moelle épinière), 4 mots patients dans un état stable, avant le début de l'étude ont été autorisés, mais il doit être soumis à l'équipe avant le traitement et l'état actuel de la prise en charge de la maladie, pour s'assurer que les cas qualifiés, Les patients présentant des métastases osseuses sont autorisés à recevoir des bisphosphonates sauf contre-indication ou non recommandé par le enquêteur.
• Pour les patients présentant des métastases surrénales, les métastases surrénaliennes unilatérales (non primaires) doivent être confirmées par IRM ou TEP-TDM au départ et doivent recevoir un traitement radical par LAT.
• Pour les patients présentant des métastases hépatiques, les patients au départ doivent présenter une fonction hépatique adéquate ou bonne sans encéphalopathie hépatique ou ascite, et doivent recevoir un traitement radical/radical partiel pour les lésions oligoomastatiques du foie.
• Des lésions cibles mesurables étaient présentes au départ selon les critères d'évaluation RECIST 1.1.

• La fonction vitale des organes répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire n'est autorisé à être utilisé pendant 2 semaines avant le début du traitement à l'étude) :

  1. routine sanguine :

     a) NAN ≥1,5×109/L ; b) HB ≥9 g/dL ; c) PLT ≥90×109/L ; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Biochimie sanguine :

     1. TBIL ≤ 1,5 LSN ; b) ALT、AST≤2.5 LSN (si la fonction hépatique anormale est causée par des métastases oligosaccharidiques, ≤ 5,0 LSN) ; c) sCr ≤ 1,5 LSN, taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; d) BUN ≤ 2,5 ULN ; e) Fonction thyroïdienne normale (si la TSH n'est pas dans la plage normale au départ, et si la T3 et la T4 libre sont dans la plage normale, les sujets répondront toujours aux critères d'inclusion).
• Espérance de survie ≥ 3 mois.
• Les sujets féminins fertiles doivent effectuer un test de grossesse urinaire ou sérique dans les 7 jours avant de recevoir la première administration du médicament à l'étude et se révéler négatif et être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période d'étude jusqu'à 12 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant l'essai et pendant 12 mois après la dernière dose.
• Les patients se sont volontairement inscrits à cette étude et ont signé un consentement éclairé (ICF), avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

• Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ne répondent pas aux critères d'inclusion pour les types pathologiques et les sites primaires du poumon.
• Il existe des organes métastatiques> 1 types et des lésions métastatiques> 3.
• Des preuves exactes confirment la présence de mutations des gènes EGFR, ALK, ROS 1 dans le cancer du poumon non à petites cellules.
• Avoir reçu un traitement antitumoral systémique ou toute autre forme d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire après le diagnostic d'un NSCLC oligométastatique de stade IV.
• Selon l'évaluation PCT, la lésion pulmonaire primaire est censée être inopérable, la tumeur primaire ou les métastases entraînent une invasion directe ou une invasion directe cliniquement fortement suspectée de la paroi vasculaire principale, ou la présence d'un épanchement pleural ou péricardique malin.
• Les oligométastases ont été identifiées par les enquêteurs comme des tumeurs primaires secondaires.
• Les patients présentant des métastases cérébrales se sont avérés avoir des métastases du SNC et/ou une méningite cancéreuse qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être traitées par un traitement radical.
• Les patients présentant des métastases osseuses ont démontré des signes antérieurs ou actuels d'ostéoporose/ostéomyélite de la mâchoire, ou des antécédents de fractures ostéoporotiques non contrôlées.
• Les patients présentant des métastases hépatiques avaient une encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou une ascite cliniquement significative lors de l'inscription à l'étude.
• Autres comorbidités graves et non contrôlées pouvant affecter le respect du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats : (1) Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage ou avant la première administration (la fièvre du sujet due à la tumeur peut être incluse selon le jugement de l'investigateur) ; (2) diabète sucré non contrôlé; (3) Symptômes cliniques cardiaques graves ou incontrôlés ou maladies nécessitant un traitement, telles que l'insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur à la NYHA ; Angine de poitrine instable ; L'infarctus du myocarde est survenu dans l'année ; Patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique. (4) Maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme symptomatique).
• Tuberculose active, hépatite B (VHB), hépatite C (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Sauf pour les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie qui n'ont pas besoin d'hormonothérapie ou qui reçoivent une hormonothérapie substitutive à dose physiologique ; Sujets atteints de diabète de type 1 stable avec une glycémie sous contrôle.
• Connu pour être allergique au pemetrexed, au nab-paclitaxel, au cisplatine, au carboplatine ou à l'un de leurs agents prophylactiques, ou à l'un des ingrédients du toripalimab.
• Un anticorps monoclonal antitumoral (mAb) reçu dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude, ou un événement indésirable d'un médicament précédent qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire, grade 1 ≤ ou au départ). Remarque : Sauf pour les sujets atteints de neuropathie de grade ≤2 ou d'alopécie de grade ≤2, si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, la toxicité et/ou les complications résultant de l'intervention chirurgicale doivent être complètement guéries avant que le traitement ne soit initié.
• Le vaccin vivant reçu dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude est autorisé à recevoir le vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière par injection, mais le vaccin vivant atténué contre la grippe administré par le nez n'est pas autorisé à recevoir.
• Selon l'investigateur, les sujets ont d'autres facteurs qui peuvent les obliger à mettre fin à l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, des valeurs de test de laboratoire anormales graves, des facteurs familiaux ou sociaux qui peuvent affecter la sécurité des sujets ou la collecte de données de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes, hommes fertiles et femmes qui n'étaient pas disposées à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude.
• Autres conditions jugées par l'investigateur comme ne pouvant être incluses dans l'étude.