Toripalimab in combinazione con chemioterapia a base di platino per il NSCLC oligometastatico in stadio IV negativo alla mutazione

Criterio di inclusione:

• Età: 18 ~ 70 anni, maschio o femmina.
• ECOG PS: 0 ~ 1. I pazienti con un punteggio ECOG di 2 ~ 3 a causa del solo dolore osseo, valutati dallo sperimentatore, potevano essere inclusi.
• NSCLC oligometastatico in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente (T1-3, N0-2, M1) secondo la classificazione TNM dell'8a edizione dell'AJCC per il cancro del polmone; La limitazione di Oligometastatic era che il numero di focolai tumorali metastatici ≤3 e solo 1 organo era coinvolto (escluso l'organo primario). Gli organi metastatici coinvolti erano cervello, fegato, ghiandola surrenale unilaterale e ossa.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule di tipo selvaggio EGFR, ALK, ROS1 dimostrato.
• Tutti i pazienti devono essere valutati mediante stadiazione completa al basale e la conferma di Qligometastasi deve includere l'imaging di tutto il corpo (torace, addome, scintigrafia ossea o PET-TC).
• Pazienti con metastasi cerebrali valutati mediante stadiazione adiuvante con PET-TC o risonanza magnetica per immagini (MRI) al basale e che dovrebbero ricevere o hanno ricevuto un trattamento radicale per le metastasi (LAT), valutato e somministrato dal team MDT e include chirurgia, radioterapia o una combinazione di entrambi. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per lesioni intracraniche devono aver raggiunto la stabilità neurologica (diversa dai segni o sintomi residui associati al trattamento del sistema nervoso centrale) per almeno 2 settimane e almeno 4 settimane dopo trattamento iniziale con il protocollo di trattamento in questo studio.
• Esistono in pazienti con metastasi ossee, l'imaging di base deve essere eseguito in conformità con i requisiti di questo studio confermato che si verificano sempre eventi correlati all'apparato scheletrico (frattura patologica, radiazione ossea, intervento chirurgico o compressione del midollo spinale), 4 parole pazienti in condizioni stabili, prima dell'inizio dello studio, ma deve essere presentato al team prima del trattamento e allo stato attuale della gestione della malattia, per garantire che i casi qualificati, i pazienti con metastasi ossee possano ricevere bifosfonati a meno che non siano controindicati o non raccomandati dal investigatore.
• Per i pazienti con metastasi surrenaliche, le metastasi surrenaliche unilaterali (non primarie) devono essere confermate mediante RM o PET-TC al basale e si prevede che ricevano una terapia LAT radicale.
• Per i pazienti con metastasi epatiche, i pazienti al basale devono presentare una funzionalità epatica adeguata o buona senza encefalopatia epatica o ascite e si prevede che ricevano una terapia radicale radicale/parziale per le lesioni oligomastatiche epatiche.
• Al basale erano presenti lesioni target misurabili secondo i criteri di valutazione RECIST 1.1.

• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti del sangue o fattori di crescita cellulare per 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio):

  1. routine del sangue:

     a) ANC ≥1,5×109/L; b) emoglobina ≥9 g/dl; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Biochimica del sangue:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2.5 ULN (se la funzionalità epatica anomala è causata da metastasi di oligosaccaridi, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, tasso di clearance della creatinina endogena ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); d) azotemia ≤ 2,5 ULN; e) Funzionalità tiroidea normale (se il TSH non rientra nell'intervallo normale al basale e se T3 e T4 libero rientrano nell'intervallo normale, i soggetti soddisferanno comunque i criteri di inclusione).
• Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
• I soggetti di sesso femminile fertili devono condurre un test di gravidanza su urina o siero entro 7 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e dimostrarsi negativi ed essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo dello studio fino a 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età riproduttiva, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• I pazienti si sono arruolati volontariamente in questo studio e hanno firmato il consenso informato (ICF), con buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non soddisfano i criteri di inclusione per i tipi patologici e le sedi primarie del polmone.
• Esistono organi metastatici >1 tipi e lesioni metastatiche >3.
• Prove esatte confermano la presenza di mutazioni del gene EGFR, ALK, ROS 1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• - Hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica o qualsiasi altra forma di inibitore del checkpoint immunitario dopo la diagnosi di NSCLC oligometastatico in stadio IV.
• Secondo la valutazione MDT, la lesione polmonare primaria dovrebbe essere inoperabile, il tumore primario o le metastasi provocano un'invasione diretta o un'invasione diretta clinicamente altamente sospetta della parete vascolare principale, o la presenza di versamento pleurico o pericardico maligno.
• Le oligometastasi sono state identificate dagli investigatori come tumori primari secondari.
• I pazienti con metastasi cerebrali hanno dimostrato di avere metastasi del SNC e/o meningite cancerosa che, a giudizio dello sperimentatore, non possono essere trattate con un trattamento radicale.
• I pazienti con metastasi ossee hanno mostrato segni precedenti o attuali di osteoporosi/osteomielite della mascella o una storia di fratture da osteoporosi non controllate.
• I pazienti con metastasi epatiche presentavano encefalopatia epatica negli ultimi 6 mesi o ascite clinicamente significativa al momento dell'arruolamento nello studio.
• Altre comorbilità gravi e non controllate che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati: (1) Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ durante lo screening o prima della prima somministrazione (la febbre del soggetto dovuta al tumore può essere inclusa a giudizio dello sperimentatore) ; (2) diabete mellito non controllato; (3) Sintomi clinici cardiaci gravi o non controllati o malattie che richiedono trattamento, come l'insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore; Angina pettorale instabile; L'infarto del miocardio si è verificato entro 1 anno; Pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono un intervento clinico. (4) Malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e anamnesi di broncospasmo sintomatico).
• Tubercolosi attiva, epatite B (HBV), epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Fatta eccezione per le malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico: pazienti con una storia di ipotiroidismo che non necessitano di terapia ormonale o che stanno ricevendo terapia ormonale sostitutiva a dose fisiologica; Soggetti con diabete di tipo 1 stabile con glicemia sotto controllo.
• Noto per essere allergico a pemetrexed, nab-paclitaxel, cisplatino, carboplatino o uno qualsiasi dei loro agenti profilattici, o a uno qualsiasi degli ingredienti di toripalimab.
• Un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) ricevuto entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio o un evento avverso da un precedente farmaco che non si è ripreso (cioè, grado 1 ≤ o al basale). Nota: ad eccezione dei soggetti con neuropatia di grado ≤2 o alopecia di grado ≤2, se il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, la tossicità e/o le complicanze derivanti dall'intervento chirurgico devono essere completamente recuperate prima di iniziare il trattamento.
• Il vaccino vivo ricevuto entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio può ricevere il vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale per iniezione, ma il vaccino influenzale vivo attenuato somministrato attraverso il naso non è autorizzato a ricevere.
• Secondo il giudizio dello Sperimentatore, i soggetti hanno altri fattori che potrebbero costringerli a interrompere lo studio, come altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi valori anomali dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta dei dati dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento, uomini fertili e donne che non erano disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio.
• Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore non idonee per l'inclusione nello studio.