Toripalimab platina alapú kemoterápiával kombinálva mutációnegatív IV. stádiumú oligometasztatikus NSCLC esetén

Bevételi kritériumok:

• Kor: 18-70 év, férfi vagy nő.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Engedélyezték a vizsgálatba azokat a betegeket, akiknek ECOG-pontszáma a csontfájdalom miatt 2 ~ 3 volt, a vizsgáló értékelése alapján.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú oligometasztatikus NSCLC (T1-3, N0-2, M1) az AJCC 8. kiadású tüdőrák TNM osztályozása szerint; Az oligometasztatikus korlát az volt, hogy a metasztatikus daganatgócok száma ≤3, és csak 1 szerv érintett (az elsődleges szerv kivételével). Az érintett metasztatikus szervek az agy, a máj, az egyoldali mellékvese és a csont.
• Bizonyított EGFR, ALK, ROS1 vad típusú nem-kissejtes tüdőrák.
• Minden beteget a kiinduláskor teljes stádiummeghatározással kell értékelni, és a Qligometasztázisok megerősítésének tartalmaznia kell a teljes test képalkotását (mellkasi, hasi, csontvizsgálat vagy PET-CT).
• Agyi áttétekkel rendelkező betegek, akiket a kiinduláskor PET-CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett adjuváns stádiumozással értékelnek, és akik várhatóan radikális kezelést kapnak vagy kaptak a metasztázisok (LAT) miatt, amelyet az MDT csapat értékel és ad be. és magában foglalja a műtétet, a sugárterápiát vagy a kettő kombinációját. A koponyaűri elváltozások miatt kezelésben részesült betegeknek legalább 2 hétig és legalább 4 hétig el kell érniük a neurológiai stabilitást (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket). kezdeti kezelés a kezelési protokoll szerint ebben a vizsgálatban.
• Létezik csontáttétben szenvedő betegeknél, a kiindulási képalkotást a jelen vizsgálat követelményeinek megfelelően kell elvégezni, megerősítette, hogy mindig előfordulnak csontrendszerrel kapcsolatos események (patológiás törés, csontsugárzás, műtét vagy gerincvelő-kompresszió), 4 szó, stabil állapotú betegek, a vizsgálat megkezdése előtt beengedték, de azt a kezelés és a betegségkezelés jelenlegi állapota előtt be kell nyújtani a csoportnak annak biztosítása érdekében, hogy minősített esetek, csontáttétekkel rendelkező betegek kaphassanak biszfoszfonátokat, kivéve, ha ezt ellenjavallt vagy nem javasolja. nyomozó.
• Azoknál a betegeknél, akiknél mellékvese metasztázis van, az egyoldali (nem elsődleges) mellékvese áttétet MRI-vel vagy PET-CT-vel kell megerősíteni a kiinduláskor, és várhatóan radikális LAT-terápiában részesülnek.
• Májmetasztázisban szenvedő betegeknél a betegeknek a kiinduláskor megfelelő vagy jó májfunkcióval kell rendelkezniük hepatikus encephalopathia vagy ascites nélkül, és várhatóan radikális/részleges radikális terápiában kell részesülniük a máj oligomasztatikus elváltozásai miatt.
• A RECIST 1.1 értékelési kritériumai szerint mérhető célléziók voltak jelen a kiinduláskor.

• A létfontosságú szervek működése megfelel a következő követelményeknek (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hétig vérkomponensek vagy sejtnövekedési faktorok nem használhatók):

  1. vér rutin:

     a) ANC ≥1,5×109/L; b) HB ≥9 g/dl; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dl.

  2. Vér biokémia:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (Ha a kóros májműködést oligoszacharid metasztázis okozza, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, endogén kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normál pajzsmirigyműködés (ha a TSH a kiinduláskor nincs a normál tartományon belül, és ha a T3 és a szabad T4 a normál tartományon belül van, akkor az alanyok továbbra is megfelelnek a felvételi kritériumoknak).
• Várható túlélés ≥3 hónap.
• A termékeny női alanyoknak vizelet- vagy szérumterhesség-tesztet kell végezniük az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül, és negatívnak kell lenniük, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati időszak alatt, egészen az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 12 hónapig. Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnerei reproduktív korú nők, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó adagolást követő 12 hónapig.
• A betegek önként jelentkeztek ebbe a vizsgálatba, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

• Nem kissejtes tüdőrákos betegek, akik nem felelnek meg a tüdő patológiás típusaira és elsődleges helyeire vonatkozó beválasztási kritériumoknak.
• A metasztatikus szervek >1 fajtája és a metasztatikus elváltozások >3.
• Pontos bizonyítékok igazolják az EGFR, ALK, ROS 1 génmutációk jelenlétét nem kissejtes tüdőrákban.
• stádiumú oligometasztatikus NSCLC diagnózisát követően szisztémás daganatellenes kezelésben vagy bármilyen más immunellenőrzőpont-gátló kezelésben részesült.
• Az MDT értékelés alapján az elsődleges tüdőlézió várhatóan inoperábilis, az elsődleges daganat vagy metasztázisok a fő érfal közvetlen invázióját vagy klinikailag erősen gyanítható közvetlen invázióját, vagy rosszindulatú pleurális vagy pericardialis folyadékgyülem jelenlétét eredményezik.
• Az oligometasztázisokat a kutatók másodlagos primer daganatként azonosították.
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél bebizonyosodott, hogy központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladásuk van, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem kezelhetők radikális kezeléssel.
• A csontmetasztázisokkal rendelkező betegeknél az állkapocs csontritkulásának/osteomyelitisének korábbi vagy jelenlegi jelei mutatkoztak, vagy az anamnézisben kontrollálatlan csontritkulásos törések szerepeltek.
• A májmetasztázisokkal rendelkező betegek hepatikus encephalopathiában szenvedtek az elmúlt 6 hónapban, vagy klinikailag jelentős ascitesben szenvedtek a vizsgálatba való felvételkor.
• Egyéb súlyos, nem kontrollált társbetegségek, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést, vagy megzavarhatják az eredmények értelmezését: (1) Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 ℃ a szűrés során vagy az első beadás előtt (a vizsgáló megítélése szerint a tumor miatti láz is beleszámíthat az alanyba) ; (2) kontrollálatlan diabetes mellitus; (3) Súlyos vagy kontrollálatlan szívklinikai tünetek vagy kezelést igénylő betegségek, mint például a NYHA II. fokozatú vagy annál magasabb fokú szívelégtelenség; Instabil mellkasi angina; 1 éven belül szívinfarktus következett be; Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvedő betegek, akik klinikai beavatkozást igényelnek. (4) Tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség és tüneti hörgőgörcs).
• Aktív tuberkulózis, hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV).
• A szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek kivételével: olyan betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, akik nem szorulnak hormonterápiára vagy fiziológiás dózisú hormonpótló kezelésben részesülnek; Stabil 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknél a vércukorszint kontroll alatt van.
• Ismert, hogy allergiás a pemetrexedre, nab-paclitaxelre, ciszplatinra, karboplatinra vagy bármely profilaktikus szerre, vagy a toripalimab bármely összetevőjére.
• Tumorellenes monoklonális antitest (mAb), amelyet az első vizsgálati gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül kaptak, vagy egy korábbi gyógyszerből származó nemkívánatos esemény, amely nem gyógyult (azaz 1. fokozat ≤ vagy a kiinduláskor). Megjegyzés: A ≤2-es fokozatú neuropátiában vagy ≤2-es fokozatú alopeciában szenvedő alanyok kivételével, ha az alany jelentős műtéten esett át, a műtéti beavatkozásból eredő toxicitást és/vagy szövődményeket a kezelés megkezdése előtt teljesen helyre kell állítani.
• A vizsgált gyógyszer első felhasználása előtt 4 héten belül kapott élő vakcina beadhatja a szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinát injekció formájában, de az orron keresztül beadott élő, attenuált influenza vakcina nem.
• A vizsgáló megítélése szerint az alanyoknak más olyan tényezők is vannak, amelyek miatt kénytelenek megszakítani a vizsgálatot, például egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos kóros laboratóriumi vizsgálati értékek, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonsága vagy a vizsgálat adatgyűjtése.
• Terhes vagy szoptató nők, termékeny férfiak és nők, akik nem voltak hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszakban.
• A vizsgáló által a vizsgálatba való felvételre alkalmatlannak ítélt egyéb állapotok.