Toripalimab v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny pro oligometastatický NSCLC negativního stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18 ~ 70 let, muž nebo žena.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Pacienti se skóre ECOG 2 ~ 3 v důsledku samotné bolesti kostí, hodnoceni zkoušejícím, mohli být zahrnuti.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV oligometastatický NSCLC (T1-3, N0-2, M1) podle AJCC 8. vydání TNM klasifikace pro karcinom plic; Omezením oligometastatika bylo, že počet metastatických nádorových ložisek byl ≤3 a byl postižen pouze 1 orgán (kromě primárního orgánu). Postiženými metastatickými orgány byly mozek, játra, jednostranná nadledvinka a kost.
• Prokázaný nemalobuněčný karcinom plic divokého typu EGFR, ALK, ROS1.
• Všichni pacienti by měli být na začátku hodnoceni úplným stagingem a potvrzení Qligometastáz by mělo zahrnovat celotělové zobrazení (hrudník, břicho, kostní sken nebo PET-CT).
• Pacienti s mozkovými metastázami, kteří jsou na začátku hodnoceni adjuvantním stagingem pomocí PET-CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) a u kterých se očekává, že dostanou nebo podstoupili radikální léčbu metastáz (LAT), která je hodnocena a podávána týmem MDT a zahrnuje chirurgický zákrok, radiační terapii nebo kombinaci obou. Pacienti, kteří podstoupili léčbu intrakraniálních lézí, by měli dosáhnout neurologické stability (jiné než reziduální známky nebo symptomy spojené s léčbou CNS) po dobu alespoň 2 týdnů a alespoň 4 týdny po počáteční léčba s léčebným protokolem v této studii.
• Existují u pacientů s kostními metastázami, základní zobrazení by mělo být provedeno v souladu s požadavky této studie, potvrdilo se, že vždy dochází ke kostním příhodám (patologická zlomenina, ozáření kosti, operace nebo komprese míchy), 4 slova pacienti ve stabilizovaném stavu, před zahájením studie byla povolena, ale musí být předložena týmu před léčbou a aktuální stav managementu onemocnění, aby bylo zajištěno, že kvalifikované případy, Pacienti s kostními metastázami mohou dostávat bisfosfonáty, pokud to není kontraindikováno nebo není doporučeno vyšetřovatel.
• U pacientů s metastázami v nadledvinách by měly být jednostranné (neprimární) metastázy v nadledvinách potvrzeny MRI nebo PET-CT na začátku léčby a očekává se, že podstoupí radikální terapii LAT.
• U pacientů s metastázami v játrech by pacienti na začátku měli splňovat adekvátní nebo dobré jaterní funkce bez jaterní encefalopatie nebo ascitu a očekává se, že podstoupí radikální/částečnou radikální léčbu jaterních oligomastatických lézí.
• Na začátku byly přítomny měřitelné cílové léze podle hodnotících kritérií RECIST 1.1.

• Funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 2 týdnů před zahájením studie není povoleno používat žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory):

  1. krevní rutina:

     a) ANC ≥1,5×109/L; b) HB >9 g/dl; c) PLT ≥90×109/L; d) ALB ≥2,8 g/dl.

  2. Biochemie krve:

     1. TBIL ≤ 1,5 ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (Pokud je abnormální funkce jater způsobena metastázami oligosacharidů, ≤ 5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, rychlost endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normální funkce štítné žlázy (pokud TSH není v normálním rozmezí na začátku a pokud T3 a volný T4 jsou v normálním rozmezí, pak subjekty budou stále splňovat kritéria pro zařazení).
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
• Subjekty v plodném věku by měly provést těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním prvního studovaného léčiva a ukázat se jako negativní a být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během období studie až do 12 měsíců po posledním podání studovaného léčiva. U mužů, jejichž partnerkami jsou ženy v reprodukčním věku, by měla být během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce používána účinná antikoncepce.
• Pacienti se do této studie dobrovolně zapsali a podepsali informovaný souhlas (ICF) s dobrou compliance a sledováním.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

• Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří nesplňují kritéria pro zařazení do patologických typů a primárních lokalizací plic.
• Existují metastatické orgány >1 druhů a metastatické léze >3.
• Přesné důkazy potvrzují přítomnost mutací genu EGFR, ALK, ROS 1 u nemalobuněčného karcinomu plic.
• Podstoupili systémovou protinádorovou léčbu nebo jakoukoli jinou formu inhibitoru imunitního kontrolního bodu po diagnóze oligometastatického NSCLC stadia IV.
• Podle hodnocení MDT se očekává, že primární plicní léze bude neoperabilní, primární nádor nebo metastázy vedou k přímé invazi nebo klinicky vysoce suspektní přímé invazi hlavní cévní stěny nebo k přítomnosti maligního pleurálního nebo perikardiálního výpotku.
• Oligometastázy byly výzkumníky identifikovány jako sekundární primární nádory.
• U pacientů s mozkovými metastázami bylo prokázáno, že mají metastázy do CNS a/nebo rakovinnou meningitidu, které podle úsudku výzkumníka nelze léčit radikální léčbou.
• U pacientů s kostními metastázami byly prokázány předchozí nebo současné známky osteoporózy/osteomyelitidy čelisti nebo nekontrolované zlomeniny osteoporózy v anamnéze.
• Pacienti s jaterními metastázami měli v posledních 6 měsících jaterní encefalopatii nebo klinicky významný ascites při zařazení do studie.
• Jiné závažné, nekontrolované komorbidity, které mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků: (1) Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo před prvním podáním (podle posouzení zkoušejícího může být zahrnuta horečka subjektu způsobená nádorem) ; (2) nekontrolovaný diabetes mellitus; (3) Závažné nebo nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění vyžadující léčbu, jako je srdeční selhání NYHA II. nebo vyššího stupně; Nestabilní angina pectoris; K infarktu myokardu došlo do 1 roku; Pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci. (4) Plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a anamnéza symptomatického bronchospasmu).
• Aktivní tuberkulóza, hepatitida B (HBV), hepatitida C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• S výjimkou aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu: pacienti s hypotyreózou v anamnéze, kteří nepotřebují hormonální terapii nebo kteří dostávají fyziologickou dávku hormonální substituční terapie; Subjekty se stabilním diabetem 1. typu s krevním cukrem pod kontrolou.
• Je známo, že je alergický na pemetrexed, nab-paklitaxel, cisplatinu, karboplatinu nebo na kteroukoli z jejich profylaktických látek nebo na kteroukoli složku toripalimabu.
• Protinádorová monoklonální protilátka (mAb) přijatá během 4 týdnů před prvním užitím studovaného léku nebo nežádoucí příhoda z předchozího léku, která se nezlepšila (tj. stupeň 1 ≤ nebo na začátku). Poznámka: S výjimkou subjektů s neuropatií stupně ≤2 nebo alopecií stupně ≤2, pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí být před zahájením léčby plně zotavena toxicita a/nebo komplikace vyplývající z chirurgického zákroku.
• Živá vakcína obdržená během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku může dostat inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce injekčně, ale živá oslabená vakcína proti chřipce podaná nosem není povolena.
• Jak posoudil výzkumník, subjekty mají další faktory, které mohou způsobit, že budou nuceny studii ukončit, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat studie.
• Těhotné nebo kojící ženy, fertilní muži a ženy, kteří nebyli ochotni používat účinné antikoncepční metody během sledovaného období.
• Jiné stavy, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení do studie.