Toripalimab in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie bei mutationsnegativem oligometastatischem NSCLC im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 ~ 70 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Patienten mit einem ECOG-Score von 2 ~ 3 allein aufgrund von Knochenschmerzen, beurteilt durch den Prüfarzt, durften eingeschlossen werden.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes oligometastatisches NSCLC im Stadium IV (T1-3, N0-2, M1) gemäß der AJCC 8. Ausgabe der TNM-Klassifikation für Lungenkrebs; Die Einschränkung von Oligometastatic bestand darin, dass die Anzahl der metastasierten Tumorherde ≤ 3 war und nur 1 Organ betroffen war (ohne das primäre Organ). Die beteiligten metastatischen Organe waren Gehirn, Leber, einseitige Nebenniere und Knochen.
• Bewiesener EGFR-, ALK-, ROS1-Wildtyp nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
• Alle Patienten sollten durch vollständiges Staging zu Studienbeginn evaluiert werden, und die Bestätigung von Qligometastasen sollte eine Ganzkörperbildgebung (Brust-, Bauch-, Knochen-Scan oder PET-CT) umfassen.
• Patienten mit Hirnmetastasen, die durch adjuvantes Staging mit PET-CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) zu Studienbeginn beurteilt werden und die voraussichtlich eine radikale Behandlung der Metastasen (LAT) erhalten oder erhalten haben, die vom MDT-Team beurteilt und durchgeführt wird und umfasst Operation, Strahlentherapie oder eine Kombination aus beidem. Patienten, die eine Behandlung für intrakranielle Läsionen erhalten haben, sollten für mindestens 2 Wochen und mindestens 4 Wochen danach eine neurologische Stabilität erreicht haben (außer verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit einer ZNS-Behandlung). Erstbehandlung mit dem Behandlungsprotokoll in dieser Studie.
• Bei Patienten mit Knochenmetastasen sollte eine Basisbildgebung gemäß den Anforderungen dieser Studie durchgeführt werden, die bestätigt, dass immer skelettbezogene Ereignisse auftreten (pathologische Fraktur, Knochenbestrahlung, Operation oder Rückenmarkskompression), 4 Wörter Patienten in stabilem Zustand, vor Beginn der Studie zugelassen wurden, aber es muss dem Team vor der Behandlung und dem aktuellen Stand des Krankheitsmanagements vorgelegt werden, um sicherzustellen, dass qualifizierte Fälle Patienten mit Knochenmetastasen Bisphosphonate erhalten dürfen, sofern nicht kontraindiziert oder nicht von der empfohlen Ermittler.
• Bei Patienten mit Nebennierenmetastasen sollten unilaterale (nicht-primäre) Nebennierenmetastasen zu Studienbeginn durch MRT oder PET-CT bestätigt werden und es wird erwartet, dass sie eine radikale LAT-Therapie erhalten.
• Bei Patienten mit Lebermetastasen sollten Patienten zu Studienbeginn eine ausreichende oder gute Leberfunktion ohne hepatische Enzephalopathie oder Aszites aufweisen und es wird erwartet, dass sie eine radikale/partielle radikale Therapie für oligomastatische Leberläsionen erhalten.
• Messbare Zielläsionen waren zu Studienbeginn gemäß den Bewertungskriterien von RECIST 1.1 vorhanden.

• Die lebenswichtige Organfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen (es dürfen 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren verwendet werden):

  1. Blutroutine:

     a) ANC ≥1,5×109/l; b) HB ≥9 g/dl; c) PLT ≥90×109/l; d) ALB ≥2,8 g/dl.

  2. Biochemie des Blutes:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT, AST ≤ 2,5 ULN (wenn eine abnormale Leberfunktion durch Oligosaccharid-Metastasen verursacht wird, ≤5,0 ULN); c) sCr ≤ 1,5 ULN, endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normale Schilddrüsenfunktion (wenn TSH zu Studienbeginn nicht innerhalb des normalen Bereichs liegt und wenn T3 und freies T4 innerhalb des normalen Bereichs liegen, erfüllen die Probanden dennoch die Einschlusskriterien).
• Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
• Fruchtbare Probandinnen sollten innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchführen und sich als negativ erweisen und bereit sein, während des Studienzeitraums bis 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei männlichen Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollte während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.
• Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung (ICF) mit guter Compliance und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die die Einschlusskriterien für pathologische Typen und Primärlokalisationen der Lunge nicht erfüllen.
• Es gibt >1 Arten von metastatischen Organen und >3 metastatische Läsionen.
• Genaue Beweise bestätigen das Vorhandensein von EGFR-, ALK-, ROS-1-Genmutationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
• Haben nach der Diagnose eines oligometastatischen NSCLC im Stadium IV eine systemische Antitumortherapie oder eine andere Form von Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten.
• Bei der MDT-Beurteilung ist zu erwarten, dass die primäre Lungenläsion inoperabel ist, der Primärtumor oder die Metastasen zu einer direkten Invasion oder klinisch höchst vermuteten direkten Invasion der Hauptgefäßwand führen oder das Vorhandensein eines malignen Pleura- oder Perikardergusses vorliegt.
• Die Oligometastasen wurden von den Forschern als sekundäre Primärtumoren identifiziert.
• Patienten mit Hirnmetastasen haben nachweislich ZNS-Metastasen und/oder eine krebsartige Meningitis, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht radikal behandelt werden können.
• Patienten mit Knochenmetastasen haben frühere oder aktuelle Anzeichen von Osteoporose/Osteomyelitis des Kiefers oder unkontrollierte Osteoporosefrakturen in der Vorgeschichte gezeigt.
• Patienten mit Lebermetastasen hatten bei Aufnahme in die Studie in den letzten 6 Monaten eine hepatische Enzephalopathie oder einen klinisch signifikanten Aszites.
• Andere schwerwiegende, unkontrollierte Komorbiditäten, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können: (1) Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber von > 38,5 ° C während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung (Fieber aufgrund eines Tumors kann nach Beurteilung des Prüfarztes eingeschlossen werden) ; (2) unkontrollierter Diabetes mellitus; (3) Schwere oder unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern, wie z. B. Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher; Instabile Brustangina; Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf; Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern. (4) Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus in der Vorgeschichte).
• Aktive Tuberkulose, Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Außer bei aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern: Patienten mit Hypothyreose in der Anamnese, die keine Hormontherapie benötigen oder die eine Hormonersatztherapie in physiologischer Dosis erhalten; Patienten mit stabilem Typ-1-Diabetes und unter Kontrolle des Blutzuckers.
• Bekanntermaßen allergisch gegen Pemetrexed, Nab-Paclitaxel, Cisplatin, Carboplatin oder einen ihrer prophylaktischen Wirkstoffe oder einen der Bestandteile von Toripalimab.
• Ein monoklonaler Antitumor-Antikörper (mAb), der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments erhalten wurde, oder ein unerwünschtes Ereignis von einem früheren Medikament, das sich nicht erholt hat (d. h. Grad 1 ≤ oder zu Studienbeginn). Hinweis: Außer bei Patienten mit Neuropathie Grad ≤ 2 oder Alopezie Grad ≤ 2 müssen die Toxizität und/oder Komplikationen, die sich aus dem chirurgischen Eingriff ergeben, vor Beginn der Behandlung vollständig behoben sein, wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat.
• Der Lebendimpfstoff, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten wurde, darf den inaktivierten Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza durch Injektion erhalten, aber der durch die Nase verabreichte attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff darf nicht erhalten werden.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes haben die Probanden andere Faktoren, die dazu führen können, dass sie gezwungen sind, die Studie zu beenden, wie z die Sicherheit der Probanden oder die Datenerhebung der Studie.
• Schwangere oder stillende Frauen, gebärfähige Männer und Frauen, die während des Studienzeitraums nicht bereit waren, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Andere Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt werden.