Toripalimab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie w przypadku skąpoprzerzutowego NSCLC w stadium IV bez mutacji

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18 ~ 70 lat, mężczyzna lub kobieta.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Pacjenci z wynikiem ECOG 2 ~ 3 z powodu samego bólu kości, ocenionego przez badacza, zostali włączeni do badania.
• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP w IV stopniu zaawansowania z skąpymi przerzutami (T1-3, N0-2, M1) zgodnie z klasyfikacją AJCC 8th edition TNM dla raka płuca; Ograniczeniem badania Oligometastatic było to, że liczba ognisk nowotworowych z przerzutami wynosiła ≤3 i dotyczył tylko 1 narządu (z wyłączeniem narządu pierwotnego). Zajęte narządy przerzutowe to mózg, wątroba, jednostronne nadnercza i kości.
• Udowodniony EGFR, ALK, ROS1 typu dzikiego niedrobnokomórkowy rak płuca.
• Wszystkich pacjentów należy ocenić na podstawie pełnego stopnia zaawansowania na początku badania, a potwierdzenie Qligometastazy powinno obejmować badanie obrazowe całego ciała (klatka piersiowa, brzuch, scyntygrafia kości lub PET-CT).
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, których wyjściowo oceniono za pomocą adjuwantowej oceny zaawansowania za pomocą PET-CT lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i którzy mają otrzymać lub otrzymywali radykalne leczenie przerzutów (LAT), oceniane i stosowane przez zespół MDT i obejmuje zabieg chirurgiczny, radioterapię lub połączenie obu tych metod. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie zmian wewnątrzczaszkowych, powinni osiągnąć stabilność neurologiczną (inną niż pozostałości przedmiotowe lub podmiotowe związane z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie i co najmniej 4 tygodnie po leczenia początkowego z protokołem leczenia w tym badaniu.
• Istnieją u pacjentów z przerzutami do kości, podstawowe obrazowanie powinno być przeprowadzone zgodnie z wymaganiami tego badania potwierdzonego, że zawsze dochodzi do zdarzeń związanych z układem kostnym (patologiczne złamanie, napromieniowanie kości, zabieg chirurgiczny lub ucisk rdzenia kręgowego), 4 słowa pacjenci w stanie stabilnym, przed rozpoczęciem badania zostały dopuszczone, ale muszą być przedłożone zespołowi przed leczeniem i aktualnym stanem zarządzania chorobą, aby w kwalifikowanych przypadkach, Pacjenci z przerzutami do kości mogli otrzymywać bisfosfoniany, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nie są zalecane przez badacz.
• U pacjentów z przerzutami do nadnerczy jednostronne (niepierwotne) przerzuty do nadnerczy należy potwierdzić za pomocą MRI lub PET-CT na początku badania i oczekuje się, że otrzymają radykalną terapię LAT.
• W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby wyjściowo pacjenci powinni mieć odpowiednią lub dobrą czynność wątroby bez encefalopatii wątrobowej lub wodobrzusza i oczekuje się, że otrzymają radykalną/częściowo radykalną terapię zmian skąpoprzerostowych w wątrobie.
• Mierzalne zmiany docelowe były obecne na początku badania zgodnie z kryteriami oceny RECIST 1.1.

• Czynność ważnych narządów spełnia następujące wymagania (nie wolno stosować żadnych składników krwi ani czynników wzrostu komórek przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia):

  1. rutyna krwi:

     a) ANC ≥1,5×109/l; b) HB ≥9 g/dl; c) PLT ≥90×109/l; d) ALB ≥2,8 g/dl.

  2. biochemia krwi:

     1. TBIL ≤1,5 ​​GGN; b) ALAT、AST≤2,5 GGN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami oligosacharydów, ≤5,0 GGN); c) sCr≤1,5 GGN, wskaźnik klirensu endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); d) BUŁKA ≤ 2,5 GGN; e) Prawidłowa czynność tarczycy (jeśli TSH nie mieści się w normalnym zakresie na początku badania, a T3 i wolna T4 mieszczą się w normalnym zakresie, wówczas osoby nadal będą spełniać kryteria włączenia).
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
• Płodne kobiety powinny przeprowadzić test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku i uzyskać wynik ujemny oraz wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania do 12 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjenci dobrowolnie włączeni do tego badania i podpisali świadomą zgodę (ICF), z dobrym przestrzeganiem i obserwacją.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z badania:

• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy nie spełniają kryteriów włączenia dla typów patologicznych i ognisk pierwotnych w płucu.
• Istnieją narządy przerzutowe >1 rodzajów i zmiany przerzutowe >3.
• Dokładne dowody potwierdzają obecność mutacji genów EGFR, ALK, ROS 1 w niedrobnokomórkowym raku płuca.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub jakąkolwiek inną formę inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego po rozpoznaniu stopnia IV skąpoprzerzutowego NSCLC.
• Na podstawie oceny MDT oczekuje się, że pierwotna zmiana w płucach jest nieoperacyjna, guz pierwotny lub przerzuty powodują bezpośrednią inwazję lub klinicznie wysoce podejrzewaną bezpośrednią inwazję głównej ściany naczynia lub obecność złośliwego wysięku opłucnowego lub osierdziowego.
• Oligoprzerzuty zostały zidentyfikowane przez badaczy jako wtórne guzy pierwotne.
• U pacjentów z przerzutami do mózgu wykazano przerzuty do OUN i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych, które w ocenie badacza nie mogą być leczone radykalnym leczeniem.
• Pacjenci z przerzutami do kości wykazywali wcześniejsze lub obecne objawy osteoporozy/zapalenia kości i szpiku szczęki lub niekontrolowane złamania osteoporotyczne w wywiadzie.
• Pacjenci z przerzutami do wątroby mieli encefalopatię wątrobową w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub klinicznie istotne wodobrzusze w chwili włączenia do badania.
• Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników: (1) Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5℃ podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem (gorączka pacjenta spowodowana guzem może być uwzględniona według oceny badacza) ; (2) niekontrolowana cukrzyca; (3) Ciężkie lub niekontrolowane objawy kliniczne serca lub choroby wymagające leczenia, takie jak niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA; Niestabilna dławica piersiowa; Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej. (4) Choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli w wywiadzie).
• Czynna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Z wyjątkiem czynnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego: pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, którzy nie wymagają terapii hormonalnej lub otrzymują hormonalną terapię zastępczą w fizjologicznych dawkach; Osoby ze stabilną cukrzycą typu 1 z kontrolowanym poziomem cukru we krwi.
• Wiadomo, że jest uczulony na pemetreksed, nab-paklitaksel, cisplatynę, karboplatynę lub którykolwiek z ich leków profilaktycznych lub którykolwiek ze składników toripalimabu.
• Przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) otrzymane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub zdarzenie niepożądane związane z poprzednim lekiem, które nie ustąpiło (tj. stopień 1 ≤ lub na początku). Uwaga: Z wyjątkiem pacjentów z neuropatią stopnia ≤2 lub łysieniem stopnia ≤2, jeśli pacjent przeszedł poważną operację, toksyczność i/lub powikłania wynikające z interwencji chirurgicznej muszą zostać w pełni wyleczone przed rozpoczęciem leczenia.
• Żywa szczepionka otrzymana w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku może otrzymać inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej przez wstrzyknięcie, ale żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie podana przez nos nie może zostać przyjęta.
• Według oceny Badacza, u badanych występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będą zmuszeni do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwa uczestników lub gromadzenia danych w ramach badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcieli stosować skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania.
• Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.