Toripalimab i kombination med platinabaserad kemoterapi för mutationsnegativ steg IV oligometastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18 ~ 70 år, man eller kvinna.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Patienter med en ECOG-poäng på 2 ~ 3 på grund av enbart bensmärta, bedömd av utredaren, fick inkluderas.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV oligometastatisk NSCLC (T1-3, N0-2, M1) enligt AJCC 8:e upplagan TNM-klassificering för lungcancer; Begränsningen av Oligometastatic var att antalet metastaserande tumörhärdar ≤3 och endast 1 organ var involverat (exklusive det primära organet). De inblandade metastaserande organen var hjärna, lever, ensidig binjure och ben.
• Bevisad EGFR, ALK, ROS1 vildtyp icke-småcellig lungcancer.
• Alla patienter bör utvärderas genom fullständig stadieindelning vid baslinjen, och bekräftelsen av Qligometastaser bör inkludera helkroppsavbildning (bröst, buk, benskanning eller PET-CT).
• Patienter med hjärnmetastaser som utvärderas genom adjuvant stadieindelning med PET-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen och som förväntas få eller har fått radikal behandling för metastaserna (LAT), som utvärderas och administreras av MDT-teamet och inkluderar kirurgi, strålbehandling eller en kombination av båda. Patienter som har fått behandling för intrakraniella lesioner bör ha uppnått neurologisk stabilitet (andra än kvarvarande tecken eller symtom associerade med CNS-behandling) i minst 2 veckor och minst 4 veckor efter initial behandling med behandlingsprotokollet i denna studie.
• Förekommer hos patienter med benmetastaser, bör baslinjeavbildning utföras i enlighet med kraven i denna studie bekräftade att det alltid inträffar skelettrelaterade händelser (patologisk fraktur, benstrålning, operation eller ryggmärgskompression), 4 ord patienter i stabilt tillstånd, innan studiens början tilläts in, men den måste lämnas in till teamet före behandling och det aktuella tillståndet för sjukdomshantering, för att säkerställa att kvalificerade fall, Patienter med benmetastaser tillåts ta bisfosfonater såvida de inte kontraindiceras eller inte rekommenderas av forskare.
• För patienter med binjuremetastaser bör unilaterala (icke-primära) binjuremetastaser bekräftas med MRT eller PET-CT vid baslinjen och förväntas få radikal LAT-behandling.
• För patienter med levermetastaser bör patienter vid baseline uppnå adekvat eller god leverfunktion utan leverencefalopati eller ascites och förväntas få radikal/partiell radikalbehandling för lever Oligomastatiska lesioner.
• Mätbara målskador var närvarande vid baslinjen enligt RECIST 1.1 utvärderingskriterier.

• Vital organfunktion uppfyller följande krav (inga blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer får användas under 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas):

  1. blodrutin:

     a) ANC ≥1,5x109/L; b) HB >9 g/dL; c) PLT ≥90x109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Blodbiokemi:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (Om onormal leverfunktion orsakas av oligosackaridmetastaser, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, endogen kreatininclearance-hastighet ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normal sköldkörtelfunktion (om TSH inte är inom det normala intervallet vid baslinjen, och om T3 och fritt T4 är inom det normala intervallet, kommer försökspersonerna fortfarande att uppfylla inklusionskriterierna).
• Förväntad överlevnad ≥3 månader.
• Fertila kvinnliga försökspersoner bör utföra ett urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan de får den första studieläkemedlet och visa sig vara negativa och vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under studieperioden fram till 12 månader efter den sista studieläkemedlet. För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under prövningen och i 12 månader efter den sista dosen.
• Patienter som frivilligt registrerade sig i denna studie och undertecknade informerat samtycke (ICF), med god följsamhet och uppföljning.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

• Icke-småcellig lungcancerpatienter som inte uppfyller inklusionskriterierna för patologiska typer och primära platser i lungan.
• Det finns metastaserande organ >1 slag och metastaserande lesioner >3.
• Exakta bevis bekräftar förekomsten av EGFR, ALK, ROS 1 genmutationer i icke-småcellig lungcancer.
• Har fått systemisk antitumörbehandling eller någon annan form av immunkontrollpunktshämmare efter diagnos av oligometastatisk NSCLC i stadium IV.
• Vid MDT-bedömning förväntas den primära lungskadan vara inoperabel, den primära tumören eller metastaserna resulterar i direkt invasion eller kliniskt starkt misstänkt direkt invasion av huvudkärlväggen, eller förekomst av malign pleural eller perikardiell effusion.
• Oligometastaserna identifierades av utredarna som sekundära primära tumörer.
• Patienter med hjärnmetastaser har visat sig ha CNS-metastaser och/eller cancerhjärnhinneinflammation som enligt utredarens bedömning inte kan behandlas med radikal behandling.
• Patienter med benmetastaser har visat tidigare eller aktuella tecken på osteoporos/osteomyelit i käken, eller en historia av okontrollerade osteoporosfrakturer.
• Patienter med levermetastaser hade hepatisk encefalopati under de senaste 6 månaderna eller kliniskt signifikant ascites vid studieregistreringen.
• Andra allvarliga, okontrollerade komorbiditeter som kan påverka protokollefterlevnaden eller stör tolkningen av resultat: (1) Aktiv infektion eller oförklarad feber på > 38,5 ℃ under screening eller före första administrering (patientens feber på grund av tumör kan inkluderas enligt bedömningen av utredaren) ; (2) okontrollerad diabetes mellitus; (3) Allvarliga eller okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar som kräver behandling, såsom NYHA grad II eller högre hjärtsvikt; Instabil angina pectoral; Myokardinfarkt inträffade inom 1 år; Patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention. (4) Lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och en historia av symptomatisk bronkospasm).
• Aktiv tuberkulos, hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).
• Förutom aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling: patienter med en historia av hypotyreos som inte behöver hormonbehandling eller som får fysiologisk doshormonersättningsterapi; Försökspersoner med stabil typ 1-diabetes med blodsocker under kontroll.
• Känd för att vara allergisk mot pemetrexed, nab-paklitaxel, cisplatin, karboplatin eller något av deras profylaktiska medel, eller mot något av ingredienserna i toripalimab.
• En antitumör monoklonal antikropp (mAb) erhållen inom 4 veckor före den första studieläkemedelsanvändningen, eller en biverkning från ett tidigare läkemedel som inte har återhämtat sig (d.v.s. grad 1 ≤ eller vid baslinjen). Obs: Förutom för patienter med grad ≤2 neuropati eller grad ≤2 alopeci, om patienten har genomgått en större operation, måste toxiciteten och/eller komplikationerna till följd av det kirurgiska ingreppet vara helt återhämtade innan behandlingen påbörjas.
• Det levande vaccinet som erhållits inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet tillåts ta emot det inaktiverade virusvaccinet mot säsongsinfluensa genom injektion, men det levande försvagade influensavaccinet som administreras genom näsan får inte tas emot.
• Som utredaren bedömer har försökspersonerna andra faktorer som kan göra att de tvingas avbryta studien, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarliga onormala laboratorietestvärden, familje- eller sociala faktorer som kan påverka försökspersonernas säkerhet eller studiens datainsamling.
• Gravida eller ammande kvinnor, fertila män och kvinnor som var ovilliga att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden.
• Andra förhållanden som utredaren bedömde vara olämpliga för att inkluderas i studien.