Toripalimab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi for mutasjonsnegativ stadium IV oligometastatisk NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18 ~ 70 år, mann eller kvinne.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Pasienter med en ECOG-score på 2 ~ 3 på grunn av beinsmerter alene, vurdert av etterforskeren, ble tillatt inkludert.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV Oligometastatisk NSCLC (T1-3, N0-2, M1) i henhold til AJCC 8. utgave TNM-klassifisering for lungekreft; Begrensningen for Oligometastatic var at antall metastatiske tumorfoci ≤3 og bare 1 organ var involvert (ekskludert primærorganet). De involverte metastaserende organene var hjerne, lever, ensidig binyre og bein.
• Bevist EGFR, ALK, ROS1 villtype ikke-småcellet lungekreft.
• Alle pasienter bør evalueres ved fullstendig stadie ved baseline, og bekreftelsen av Qligometastaser bør inkludere helkroppsavbildning (bryst-, abdominal-, beinskanning eller PET-CT).
• Pasienter med hjernemetastaser som vurderes ved adjuvant stadie med PET-CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) ved baseline og som forventes å motta eller har fått radikal behandling for metastasene (LAT), som vurderes og administreres av MDT-teamet og inkluderer kirurgi, strålebehandling eller en kombinasjon av begge. Pasienter som har mottatt behandling for intrakranielle lesjoner bør ha oppnådd nevrologisk stabilitet (annet enn gjenværende tegn eller symptomer assosiert med CNS-behandling) i minst 2 uker, og minst 4 uker etter innledende behandling med behandlingsprotokollen i denne studien.
• Eksisterer hos pasienter med benmetastaser, baseline avbildning bør utføres i samsvar med kravene i denne studien bekreftet at det alltid skjer skjelettrelaterte hendelser (patologisk fraktur, beinstråling, kirurgi eller ryggmargskompresjon), 4 ord pasienter i stabil tilstand, før starten av studien ble tillatt, men det må sendes til teamet før behandling og gjeldende tilstand for sykdomsbehandling, for å sikre at kvalifiserte tilfeller, Pasienter med benmetastaser har lov til å motta bisfosfonater med mindre det er kontraindisert eller ikke anbefalt av etterforsker.
• For pasienter med binyremetastaser bør unilaterale (ikke-primære) binyremetastaser bekreftes med MR eller PET-CT ved baseline og forventes å motta radikal LAT-behandling.
• For pasienter med levermetastaser bør pasienter ved baseline møte adekvat eller god leverfunksjon uten hepatisk encefalopati eller ascites, og forventes å motta radikal/delvis radikal behandling for oligomastatiske leverlesjoner.
• Målbare mållesjoner var tilstede ved baseline i henhold til RECIST 1.1 evalueringskriterier.

• Vital organfunksjon oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevekstfaktorer er tillatt brukt i 2 uker før start av studiebehandling):

  1. blod rutine:

     a) ANC ≥1,5×109/L; b) HB ≥9 g/dL; c) PLT ≥90x109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Blodbiokjemi:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (Hvis unormal leverfunksjon er forårsaket av oligosakkaridmetastase, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, endogen kreatininclearance rate ≥50ml/min (Cockcroft-Gault formel); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon (hvis TSH ikke er innenfor normalområdet ved baseline, og hvis T3 og fri T4 er innenfor normalområdet, vil forsøkspersonene fortsatt oppfylle inklusjonskriteriene).
• Forventet overlevelse ≥3 måneder.
• Fertile kvinnelige forsøkspersoner bør gjennomføre en urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før de mottar den første studiemedikamentadministrasjonen og vise seg å være negative og være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i studieperioden inntil 12 måneder etter siste studielegemiddeladministrering. For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder, bør effektiv prevensjon brukes under forsøket og i 12 måneder etter siste dosering.
• Pasienter meldte seg frivillig inn i denne studien og signerte informert samtykke (ICF), med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

• Ikke-småcellet lungekreftpasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene for patologiske typer og primære steder i lungen.
• Det er metastatiske organer >1 type og metastatiske lesjoner >3.
• Nøyaktig bevis bekrefter tilstedeværelsen av EGFR, ALK, ROS 1 genmutasjoner i ikke-småcellet lungekreft.
• Har mottatt systemisk antitumorbehandling eller annen form for immunkontrollpunkthemmer etter diagnose av stadium IV Oligometastatic NSCLC.
• Ved MDT-vurdering forventes den primære lungelesjonen å være inoperabel, den primære svulsten eller metastasene resulterer i direkte invasjon eller klinisk sterkt mistenkt direkte invasjon av hovedkarveggen, eller tilstedeværelse av ondartet pleural eller perikardiell effusjon.
• Oligometastasene ble identifisert av etterforskerne som sekundære primære svulster.
• Pasienter med hjernemetastaser har vist seg å ha CNS-metastaser og/eller kreftmeningitt som etter etterforskerens vurdering ikke kan behandles med radikal behandling.
• Pasienter med benmetastaser har vist tidligere eller nåværende tegn på osteoporose/osteomyelitt i kjeven, eller en historie med ukontrollerte osteoporosefrakturer.
• Pasienter med levermetastaser hadde hepatisk encefalopati i løpet av de siste 6 månedene eller klinisk signifikant ascites ved studieregistrering.
• Andre alvorlige, ukontrollerte komorbiditeter som kan påvirke protokolloverholdelse eller forstyrre tolkning av resultater: (1) Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber på > 38,5 ℃ under screening eller før første administrasjon (pasientfeber på grunn av svulst kan inkluderes etter vurdering av etterforskeren) ; (2) ukontrollert diabetes mellitus; (3) Alvorlige eller ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer som krever behandling, slik som NYHA grad II eller høyere hjertesvikt; ustabil angina pectoral; Hjerteinfarkt oppstod innen 1 år; Pasienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon. (4) Lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og en historie med symptomatisk bronkospasme).
• Aktiv tuberkulose, hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Bortsett fra aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling: pasienter med en historie med hypotyreose som ikke trenger hormonbehandling eller som får fysiologisk dosehormonerstatningsterapi; Personer med stabil type 1 diabetes med blodsukker under kontroll.
• Kjent for å være allergisk mot pemetrexed, nab-paklitaksel, cisplatin, karboplatin eller noen av deres profylaktiske midler, eller mot noen av ingrediensene i toripalimab.
• Et antitumor monoklonalt antistoff (mAb) mottatt innen 4 uker før den første studiemedikamentbruken, eller en bivirkning fra et tidligere medikament som ikke har kommet seg (dvs. grad 1 ≤ eller ved baseline). Merk: Bortsett fra forsøkspersoner med grad ≤2 nevropati eller grad ≤2 alopecia, hvis forsøkspersonen har gjennomgått større kirurgi, må toksisiteten og/eller komplikasjonene som følge av det kirurgiske inngrepet være fullstendig gjenopprettet før behandlingen startes.
• Den levende vaksinen mottatt innen 4 uker før den første bruken av studiemedikamentet har lov til å motta den inaktiverte virusvaksinen for sesonginfluensa ved injeksjon, men den levende svekkede influensavaksinen administrert gjennom nesen er ikke tillatt å motta.
• Som etterforskeren vurderer, har forsøkspersonene andre faktorer som kan føre til at de blir tvunget til å avslutte studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige unormale laboratorietestverdier, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonenes sikkerhet eller datainnsamlingen til studien.
• Gravide eller ammende kvinner, fertile menn og kvinner som ikke var villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden.
• Andre forhold som etterforskeren vurderer som uegnet for inkludering i studien.