Торипалимаб в комбинации с химиотерапией на основе платины при мутационно-отрицательном олигометастатическом НМРЛ стадии IV

Критерии включения:

• Возраст: 18 ~ 70 лет, мужчина или женщина.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Пациенты с оценкой ECOG от 2 до 3 только из-за боли в костях, оцененной исследователем, были допущены к включению.
• Гистологически или цитологически подтвержденный олигометастатический НМРЛ IV стадии (T1-3, N0-2, M1) в соответствии с классификацией TNM 8-го издания AJCC для рака легкого; Ограничение олигометастатического метода заключалось в том, что количество очагов метастатической опухоли ≤3 и вовлекался только 1 орган (исключая первичный орган). Вовлеченными метастатическими органами были головной мозг, печень, односторонний надпочечник и кости.
• Доказанный немелкоклеточный рак легкого дикого типа EGFR, ALK, ROS1.
• Все пациенты должны быть оценены путем полного стадирования на исходном уровне, а подтверждение Qligometastases должно включать визуализацию всего тела (грудной клетки, брюшной полости, сканирование костей или ПЭТ-КТ).
• Пациенты с метастазами в головной мозг, которые оцениваются с помощью адъювантной стадии с помощью ПЭТ-КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне и которые, как ожидается, получат или получили радикальное лечение метастазов (LAT), которое оценивается и проводится командой MDT и включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию или их комбинацию. Пациенты, получившие лечение по поводу внутричерепных поражений, должны достичь неврологической стабильности (кроме остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение не менее 2 недель и не менее 4 недель после начальное лечение с протоколом лечения в этом исследовании.
• Существуют у пациентов с метастазами в кости, исходная визуализация должна проводиться в соответствии с требованиями этого исследования. Подтверждено, что всегда происходят события, связанные со скелетом (патологический перелом, облучение кости, хирургическое вмешательство или сдавление спинного мозга), 4 слова пациенты в стабильном состоянии, до начала исследования было разрешено, но оно должно быть представлено группе до начала лечения и текущего состояния ведения заболевания, чтобы гарантировать квалифицированные случаи. Пациентам с метастазами в кости разрешено получать бисфосфонаты, если это не противопоказано или не рекомендовано следователь.
• Для пациентов с метастазами в надпочечники односторонние (непервичные) метастазы в надпочечники должны быть подтверждены МРТ или ПЭТ-КТ в начале исследования, и ожидается, что они получат радикальную ЛАТ-терапию.
• Для пациентов с метастазами в печень пациенты на исходном уровне должны иметь адекватную или хорошую функцию печени без печеночной энцефалопатии или асцита, и ожидается, что они получат радикальную/частичную радикальную терапию олигомастатических поражений печени.
• Поддающиеся измерению целевые поражения присутствовали на исходном уровне в соответствии с критериями оценки RECIST 1.1.

• Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови или факторов роста клеток в течение 2 недель до начала исследуемого лечения):

  1. рутинная работа с кровью:

     а) АЧН ≥1,5×109/л; б) HB ≥9 г/дл; в) PLT ≥90×109/л; г) ALB ≥2,8 г/дл.

  2. Биохимия крови:

     1. ТБИЛ ≤1,5 ​​ВГН; б) АЛТ、АСТ≤2,5 ВГН (если нарушение функции печени вызвано метастазами олигосахаридов, ≤5,0 ВГН); в) sCr≤1,5 ВГН, скорость клиренса эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); г) АМК ≤ 2,5 ВГН; e) Нормальная функция щитовидной железы (если ТТГ не находится в пределах нормы на исходном уровне, и если Т3 и свободный Т4 находятся в пределах нормы, то субъекты по-прежнему будут соответствовать критериям включения).
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
• Субъекты репродуктивного возраста должны провести тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до получения первого введения исследуемого препарата и доказать отрицательный результат и быть готовыми использовать эффективный метод контрацепции в течение периода исследования до 12 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины репродуктивного возраста, следует использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы.
• Пациенты, добровольно включенные в это исследование и подписавшие информированное согласие (ICF), с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

• Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, не соответствующие критериям включения в отношении патологических типов и первичных локализаций легкого.
• Имеются метастатические органы >1 вида и метастатические поражения >3.
• Точные доказательства подтверждают наличие мутаций генов EGFR, ALK, ROS 1 при немелкоклеточном раке легкого.
• Получали системную противоопухолевую терапию или любую другую форму ингибитора иммунных контрольных точек после постановки диагноза олигометастатического НМРЛ IV стадии.
• По оценке MDT предполагается, что первичное поражение легкого неоперабельно, первичная опухоль или метастазы приводят к прямой инвазии или клинически сильно подозревается прямой инвазии в основную сосудистую стенку, или к наличию злокачественного плеврального или перикардиального выпота.
• Олигометастазы были идентифицированы исследователями как вторичные первичные опухоли.
• Доказано, что у пациентов с метастазами в головной мозг имеются метастазы в ЦНС и/или раковый менингит, которые, по мнению исследователя, не поддаются радикальному лечению.
• Пациенты с костными метастазами продемонстрировали предшествующие или текущие признаки остеопороза/остеомиелита челюсти или неконтролируемые переломы остеопороза в анамнезе.
• Пациенты с метастазами в печень имели печеночную энцефалопатию в течение последних 6 месяцев или клинически значимый асцит на момент включения в исследование.
• Другие серьезные, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов: (1) активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 ℃ во время скрининга или перед первым введением (субъективная лихорадка из-за опухоли может быть включена по решению исследователя). ; (2) неконтролируемый сахарный диабет; (3) Тяжелые или неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, требующие лечения, такие как сердечная недостаточность II степени по NYHA или выше; Нестабильная стенокардия грудной клетки; Инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; Пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства. (4) Легочное заболевание (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе).
• Активный туберкулез, гепатит В (ВГВ), гепатит С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• За исключением активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения: пациенты с гипотиреозом в анамнезе, не нуждающиеся в гормональной терапии или получающие заместительную гормональную терапию в физиологических дозах; Субъекты со стабильным диабетом 1 типа с контролируемым уровнем сахара в крови.
• Известна аллергия на пеметрексед, наб-паклитаксел, цисплатин, карбоплатин или любой из их профилактических агентов или на любой из ингредиентов торипалимаба.
• Противоопухолевое моноклональное антитело (mAb), полученное в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата, или нежелательное явление от предыдущего препарата, которое не восстановилось (т. е. степень 1 ≤ или на исходном уровне). Примечание. За исключением субъектов с невропатией ≤2 степени или алопецией степени ≤2, если субъект перенес серьезную операцию, токсичность и/или осложнения, возникшие в результате хирургического вмешательства, должны быть полностью устранены до начала лечения.
• Живую вакцину, полученную в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, разрешается вводить инактивированной вирусной вакциной против сезонного гриппа путем инъекций, но не разрешается вводить живую аттенуированную гриппозную вакцину, вводимую через нос.
• По мнению исследователя, у субъектов есть другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных исследования.
• Беременные или кормящие женщины, фертильные мужчины и женщины, не желавшие использовать эффективные методы контрацепции в период исследования.
• Другие состояния, признанные исследователем непригодными для включения в исследование.