変異陰性ステージ IV の少数転移 NSCLC に対するプラチナベースの化学療法との併用におけるトリパリマブ

包含基準:

• 年齢：18～70歳、男女問わず。
• ECOG PS: 0 ~ 1。治験責任医師によって評価された、骨の痛みのみによる ECOG スコアが 2 ~ 3 の患者を含めることを許可しました。
• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの少数転移性NSCLC（T1-3、N0-2、M1）、肺がんのAJCC第8版TNM分類による; Oligometastatic の制限は、転移性腫瘍病巣の数が 3 以下であり、関与する臓器が 1 つだけであった (原発臓器を除く) ことでした。 関連する転移臓器は、脳、肝臓、片側副腎、および骨でした。
• EGFR、ALK、ROS1 野生型非小細胞肺癌であることが証明されました。
• すべての患者は、ベースラインでの完全な病期分類によって評価されるべきであり、Qligometastases の確認には、全身の画像検査 (胸部、腹部、骨のスキャン、または PET-CT) が含まれるべきです。
• -ベースラインでPET-CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）を使用したアジュバントステージングによって評価され、MDTチームによって評価および管理される転移の根治治療（LAT）を受けることが予想される、または受けた脳転移を有する患者手術、放射線療法、またはその両方を含む 頭蓋内病変の治療を受けた患者は、神経学的安定（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）を少なくとも2週間、治療後少なくとも4週間達成している必要があります。この研究の治療プロトコルによる初期治療。
• 骨転移のある患者に存在し、本研究の要件に従ってベースライン イメージングを実施する必要があることを確認し、骨格関連のイベント (病的骨折、骨の放射線照射、手術、または脊髄圧迫) が常に発生することを確認し、状態が安定している患者を 4 語、研究の開始前に許可されましたが、治療前にチームに提出し、現在の疾患管理の状態を確認して、適切な症例を確実に提出する必要があります。捜査官。
• 副腎転移のある患者の場合、ベースラインで MRI または PET-CT によって片側性 (非原発性) 副腎転移を確認し、根治的な LAT 療法を受けることが期待されます。
• 肝転移のある患者の場合、ベースラインの患者は、肝性脳症または腹水のない十分または良好な肝機能を満たしている必要があり、肝少数腫性病変に対する根治的/部分的根治療法を受けることが期待されます。
• 測定可能な標的病変は、RECIST 1.1 評価基準に従ってベースラインに存在していました。

• 重要臓器機能が以下の要件を満たしている（試験治療開始前の2週間は、血液成分または細胞増殖因子を使用することは許可されていません）：

  1. 血液ルーチン:

     a) ANC ≥1.5×109/L; b) HB≧9 g/dL; c) PLT≧90×109/L; d) ALB≧2.8g/dL。

  2. 血液生化学：

     1. TBIL ≤1.5 ULN; b) ALT、AST≤2.5 ULN（オリゴ糖転移による肝機能異常の場合はULN5.0以下） c) sCr≤1.5 ULN、内因性クレアチニンクリアランス速度≥50ml/分 (Cockcroft-Gault式); d) BUN ≤ 2.5 ULN; e) 正常な甲状腺機能 (TSH がベースラインで正常範囲内にない場合、および T3 と遊離 T4 が正常範囲内にある場合、被験者は依然として包含基準を満たします)。
• -予想生存期間が3か月以上。
• 妊娠可能な女性被験者は、最初の治験薬投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査を実施し、陰性であることを証明し、最後の治験薬投与後12ヶ月までの治験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。 パートナーが生殖年齢の女性である男性被験者の場合、試験中および最後の投与後 12 か月間は効果的な避妊を行う必要があります。
• 患者は自発的にこの研究に登録し、インフォームド コンセント (ICF) に署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップを行いました。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

• -病理学的タイプおよび肺の原発部位の選択基準を満たさない非小細胞肺がん患者。
• 1 種類以上の転移臓器と 3 種類以上の転移病変があります。
• 正確な証拠により、非小細胞肺癌におけるEGFR、ALK、ROS 1遺伝子変異の存在が確認されています。
• -ステージIVの少数転移性NSCLCと診断された後、全身抗腫瘍療法またはその他の形態の免疫チェックポイント阻害剤を受けている。
• MDT評価により、原発性肺病変は手術不能であると予想され、原発性腫瘍または転移は主血管壁への直接浸潤または臨床的に強く疑われる直接浸潤、または悪性胸水または心嚢液の存在をもたらす。
• オリゴ転移は、研究者によって二次原発腫瘍として特定されました。
• 脳転移を有する患者は、CNS転移および/または癌性髄膜炎を有することが証明されており、治験責任医師の判断では、根治的治療で治療することはできません。
• 骨転移のある患者は、顎の骨粗鬆症/骨髄炎の以前または現在の徴候、または制御されていない骨粗鬆症骨折の病歴を示しています。
• 肝転移のある患者は、過去 6 か月以内に肝性脳症を患っているか、研究登録時に臨床的に重大な腹水があった。
• プロトコルの遵守に影響を与えたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のあるその他の重篤で制御されていない併存症：（1）スクリーニング中または初回投与前の活動性感染症または38.5℃を超える原因不明の発熱（研究者の判断により、腫瘍による被験者の発熱を含めることができます） ; （2）制御されていない真性糖尿病; (3) NYHAグレードII以上の心不全など、重度または制御不能な心臓の臨床症状または治療を必要とする疾患;不安定狭心症;心筋梗塞は1年以内に発生しました。 -臨床的介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈の患者。 (4) 肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、症候性気管支痙攣の既往歴）。
• 活動性結核、B 型肝炎 (HBV)、C 型肝炎 (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV)。
• 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患を除く：ホルモン療法を必要としない、または生理的用量のホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の病歴のある患者; -血糖が制御下にある安定した1型糖尿病の被験者。
• ペメトレキセド、nab-パクリタキセル、シスプラチン、カルボプラチンまたはそれらの予防薬のいずれか、またはトリパリマブの成分のいずれかにアレルギーがあることが知られています。
• -抗腫瘍モノクローナル抗体（mAb）は、最初の治験薬使用の4週間前に受けた、または回復していない以前の薬からの有害事象（すなわち、グレード1 ≤またはベースライン）。 注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛症の被験者を除き、被験者が大手術を受けた場合、外科的介入に起因する毒性および/または合併症は、治療を開始する前に完全に回復する必要があります。
• 治験薬初回使用前4週間以内に接種した生ワクチンは、季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンの注射による接種が認められますが、鼻から投与される弱毒化インフルエンザ生ワクチンの接種は認められません。
• 治験責任医師が判断したように、被験者には、併用治療を必要とする他の深刻な病気（精神疾患を含む）、深刻な異常な臨床検査値、影響を与える可能性のある家族または社会的要因など、研究の終了を余儀なくされる原因となる可能性のある他の要因があります。被験者の安全性または研究のデータ収集。
• 研究期間中に効果的な避妊法を使用することを望まなかった妊娠中または授乳中の女性、肥沃な男性および女性。
• -調査員が調査に含めるのに不適切であると判断したその他の条件。