Toripalimab i kombination med platinbaseret kemoterapi til mutationsnegativ trin IV oligometastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-70 år, mand eller kvinde.
• ECOG PS: 0 ~ 1. Patienter med en ECOG-score på 2 ~ 3 på grund af knoglesmerter alene, vurderet af investigator, fik lov til at blive inkluderet.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV Oligometastatisk NSCLC (T1-3, N0-2, M1) ifølge AJCC 8. udgave TNM-klassifikation for lungekræft; Begrænsningen af ​​Oligometastatic var, at antallet af metastatiske tumorfoci ≤3 og kun 1 organ var involveret (eksklusive det primære organ). De involverede metastatiske organer var hjerne, lever, unilateral binyre og knogle.
• Bevist EGFR, ALK, ROS1 vildtype ikke-småcellet lungekræft.
• Alle patienter bør evalueres ved fuldstændig stadieinddeling ved baseline, og bekræftelsen af ​​Qligometastaser bør omfatte billeddannelse af hele kroppen (bryst-, abdominal-, knoglescanning eller PET-CT).
• Patienter med hjernemetastaser, som vurderes ved adjuverende stadieinddeling med PET-CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline, og som forventes at modtage eller have modtaget radikal behandling for metastaserne (LAT), som vurderes og administreres af MDT-teamet og omfatter kirurgi, strålebehandling eller en kombination af begge. Patienter, der har modtaget behandling for intrakranielle læsioner, skal have opnået neurologisk stabilitet (bortset fra resterende tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling) i mindst 2 uger og mindst 4 uger efter indledende behandling med behandlingsprotokollen i denne undersøgelse.
• Eksisterer hos patienter med knoglemetastaser, baseline billeddannelse skal udføres i overensstemmelse med kravene i denne undersøgelse bekræftet, at der altid sker skeletrelaterede hændelser (patologisk fraktur, knoglestråling, kirurgi eller rygmarvskompression), 4 ord patienter i stabil tilstand, før studiets start blev tilladt, men det skal indsendes til teamet før behandling og den aktuelle tilstand af sygdomsbehandling for at sikre, at kvalificerede tilfælde, Patienter med knoglemetastaser får lov til at modtage bisfosfonater, medmindre det er kontraindiceret eller ikke anbefalet af efterforsker.
• For patienter med binyremetastaser bør unilaterale (ikke-primære) binyremetastaser bekræftes ved MR eller PET-CT ved baseline og forventes at modtage radikal LAT-behandling.
• For patienter med levermetastaser bør patienter ved baseline opfylde tilstrækkelig eller god leverfunktion uden hepatisk encefalopati eller ascites og forventes at modtage radikal/delvis radikal behandling for lever Oligomastatiske læsioner.
• Målbare mållæsioner var til stede ved baseline i henhold til RECIST 1.1-evalueringskriterier.

• Vital organfunktion opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller cellevækstfaktorer må bruges i 2 uger før start af undersøgelsesbehandling):

  1. blod rutine:

     a) ANC ≥1,5 x 109/L; b) HB > 9 g/dL; c) PLT ≥90x109/L; d) ALB ≥2,8 g/dL.

  2. Blodbiokemi:

     1. TBIL ≤1,5 ​​ULN; b) ALT、AST≤2,5 ULN (Hvis unormal leverfunktion er forårsaget af oligosaccharidmetastaser, ≤5,0 ULN); c) sCr≤1,5 ULN, endogen kreatinin-clearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); d) BUN ≤ 2,5 ULN; e) Normal skjoldbruskkirtelfunktion (hvis TSH ikke er inden for normalområdet ved baseline, og hvis T3 og fri T4 er inden for normalområdet, vil forsøgspersonerne stadig opfylde inklusionskriterierne).
• Forventet overlevelse ≥3 måneder.
• Fertile kvindelige forsøgspersoner bør udføre en urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af den første undersøgelseslægemiddeladministration og vise sig negative og være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesperioden indtil 12 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør der anvendes effektiv prævention under forsøget og i 12 måneder efter den sidste dosis.
• Patienter frivilligt tilmeldt denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke (ICF), med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Ikke-småcellet lungekræftpatienter, som ikke opfylder inklusionskriterierne for patologiske typer og primære steder i lungen.
• Der er metastatiske organer >1 slags og metastatiske læsioner >3.
• Præcise beviser bekræfter tilstedeværelsen af ​​EGFR, ALK, ROS 1 genmutationer i ikke-småcellet lungekræft.
• Har modtaget systemisk antitumorbehandling eller enhver anden form for immuncheckpoint-hæmmer efter diagnosen Oligometastatisk NSCLC i stadium IV.
• Ved MDT-vurdering forventes den primære lungelæsion at være inoperabel, den primære tumor eller de primære metastaser resulterer i direkte invasion eller klinisk stærkt mistænkt direkte invasion af hovedkarvæggen eller tilstedeværelsen af ​​malign pleural eller perikardiel effusion.
• Oligometastaserne blev identificeret af efterforskerne som sekundære primære tumorer.
• Patienter med hjernemetastaser har vist sig at have CNS-metastaser og/eller kræftmeningitis, som efter investigators vurdering ikke kan behandles med radikal behandling.
• Patienter med knoglemetastaser har vist tidligere eller aktuelle tegn på osteoporose/osteomyelitis i kæben eller en historie med ukontrollerede osteoporosefrakturer.
• Patienter med levermetastaser havde hepatisk encefalopati inden for de seneste 6 måneder eller klinisk signifikant ascites ved studieindskrivning.
• Andre alvorlige, ukontrollerede komorbiditeter, der kan påvirke protokoloverholdelse eller interferere med fortolkning af resultater: (1) Aktiv infektion eller uforklarlig feber på > 38,5 ℃ under screening eller før første administration (personfeber på grund af tumor kan inkluderes som vurderet af investigator) ; (2) ukontrolleret diabetes mellitus; (3) Alvorlige eller ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der kræver behandling, såsom NYHA Grade II eller derover hjertesvigt; ustabil angina pectoral; Myokardieinfarkt opstod inden for 1 år; Patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention. (4) Lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og en historie med symptomatisk bronkospasme).
• Aktiv tuberkulose, hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
• Bortset fra aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling: patienter med hypothyroidisme i anamnesen, som ikke har behov for hormonbehandling, eller som får fysiologisk dosishormonerstatningsterapi; Personer med stabil type 1-diabetes med blodsukker under kontrol.
• Kendt for at være allergisk over for pemetrexed, nab-paclitaxel, cisplatin, carboplatin eller ethvert af deres profylaktiske midler eller over for et eller flere af ingredienserne i toripalimab.
• Et antitumor monoklonalt antistof (mAb) modtaget inden for 4 uger før den indledende brug af forsøgslægemiddel, eller en bivirkning fra et tidligere lægemiddel, der ikke er kommet sig (dvs. grad 1 ≤ eller ved baseline). Bemærk: Bortset fra forsøgspersoner med grad ≤2 neuropati eller grad ≤2 alopeci, hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal toksiciteten og/eller komplikationerne som følge af det kirurgiske indgreb være fuldstændig restitueret, før behandlingen påbegyndes.
• Den levende vaccine, der modtages inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, må modtage den inaktiverede virusvaccine mod sæsoninfluenza ved injektion, men den levende svækkede influenzavaccine, der administreres gennem næsen, må ikke modtages.
• Som efterforskeren vurderer, har forsøgspersonerne andre faktorer, der kan få dem til at blive tvunget til at afslutte undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller undersøgelsens dataindsamling.
• Gravide eller ammende kvinder, fertile mænd og kvinder, som ikke var villige til at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden.
• Andre forhold vurderet af investigator til at være uegnede til inklusion i undersøgelsen.